什么是封閉抗體_治療介紹
封閉抗體是防止輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊，那么你對封閉抗體了解多少呢?以下是由學(xué)習(xí)啦小編整理關(guān)于什么是封閉抗體的內(nèi)容，希望大家喜歡!
什么是封閉抗體
在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)，封閉母體淋巴細(xì)胞對培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，防止輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)，故稱其為封閉抗體(blocking antibodies,BA)。
封閉抗體的種類
發(fā)現(xiàn)的封閉抗體主要有以下幾種：
1、抗溫B細(xì)胞抗體：為抗胎兒B淋巴細(xì)胞表面HLA-D/DR抗體;
2、抗冷B細(xì)胞抗體：系非HLA冷B抗體;
3、抗特異性抗體：對母體輔助T細(xì)胞表面HLA-D/DR受體的基因抗體;
4、抗TLX抗體：是對絨毛及淋巴細(xì)胞共同抗原的抗體，可封閉混合淋巴細(xì)胞反應(yīng);
5、抗Fc受體的抗體：為封閉丈夫B淋巴細(xì)胞上Fc受體的非細(xì)胞障礙性抗體;
6、抗父體的補(bǔ)體依賴性抗體(APCA)。
封閉抗體的檢測意義
現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時，既保護(hù)母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生二次或二次以上者為反復(fù)性自然流產(chǎn)(RSA)，約占總?cè)焉飻?shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關(guān)。
封閉抗體(antiphospholipid antibody, APLA)是人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng)，所產(chǎn)生的一類IgG型抗體。研究認(rèn)為，孕婦血中的APLA可以表現(xiàn)以下作用： (1)APLA中和同種異體抗原，而不使胎兒受到排斥; (2)抗體直接作用于具有免疫能力的細(xì)胞如:CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞等; (3)直接結(jié)合到靶細(xì)胞的抗原上，從而降低它們對受體細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)的敏感性。以往研究認(rèn)為，反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏APLA有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)越多的患者，其體內(nèi)APLA缺乏的可能性越大。APLA的產(chǎn)生不足，母體對胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排斥現(xiàn)象，發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)，孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)生長受限、甚至出現(xiàn)胎死宮內(nèi)。因此對反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行APLA檢測是非常有必要的。
HLA是位于人6號染色體短臂的一種高度變態(tài)性的緊密連鎖基因群，是一類存在于各種組織及有核細(xì)胞表面并可引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原，它所編碼的主要組織相容性復(fù)合物(Major Histocompatibility Complex, MHC)在特異性免疫中處于中心地位，經(jīng)典的HLA抗原在胎盤無表達(dá)，而HLA—G在胎盤絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)層特異表達(dá)。反復(fù)自然流產(chǎn)的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦，過多的共有抗原阻止母體對妊娠胚胎作為異體抗原的辨識，不能刺激母體產(chǎn)生足夠以維持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)面對胚胎產(chǎn)生免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn)。由于HLA基因的遺傳多態(tài)性，個體之間細(xì)胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，構(gòu)成了同種免疫。正常妊娠中，夫婦HLA抗原不相容，胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細(xì)胞表面)能刺激母體免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生APLA，即抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體(APLA)，它能抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的HLA抗原結(jié)合，覆蓋來自父方的HLA抗原，從而封閉母體淋巴細(xì)胞對滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，保護(hù)胚胎或胎兒免受排斥。
國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為RSA是由于母體不能識別父方抗原而產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)所致，臨床采用配偶淋巴細(xì)胞免疫治療誘導(dǎo)母體產(chǎn)生同種免疫反應(yīng)，從而出現(xiàn)APLA及微淋巴細(xì)胞毒抗體，使母體免疫系統(tǒng)不易對胎兒產(chǎn)生免疫攻擊，使妊娠繼續(xù)。部分學(xué)者認(rèn)為，RSA與母體存在特異性的流產(chǎn)易感基因或單體有關(guān)，這種易感基因或單體可能存在于HLA復(fù)合體內(nèi)或與其緊密連鎖。含有易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應(yīng)狀態(tài)，同樣不能產(chǎn)生APLA，使胚胎遭受母體免疫系統(tǒng)的排斥而發(fā)生流產(chǎn)。
臨床上對于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者，進(jìn)行APLA的檢測是非常必要的。對于APLA陰性的患者，可有針對性地選用丈夫淋巴細(xì)胞主動免疫療法，因?yàn)檫@些患者的流產(chǎn)次數(shù)越多，體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂越嚴(yán)重，若沒有針對性有效的免疫干預(yù)，她們很難有機(jī)會成為母親。自1981年Taytor和Beer等創(chuàng)立了RSA淋巴細(xì)胞主動免疫療法，經(jīng)過20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA。國內(nèi)外不同學(xué)者對原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后，妊娠成功率達(dá)72.73%~86.2%，且未發(fā)現(xiàn)對母、兒的副反應(yīng)，APLA的陽性率明顯高于治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。
封閉抗體的治療介紹
檢查
對于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者先進(jìn)行APLA檢查，如果APLA陰性，則采用丈夫淋巴細(xì)胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，復(fù)查APLA，如APLA轉(zhuǎn)為陽性，則可計(jì)劃受孕(包括監(jiān)測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等)，如APLA仍為陰性，則需繼續(xù)注射治療，直至APLA轉(zhuǎn)為陽性后再考慮受孕，妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。大量研究證實(shí)淋巴細(xì)胞免疫治療RSA有效安全，并且APLA對再次妊娠結(jié)局有良好的預(yù)示價值。
治療方法
對于封閉抗體和抗獨(dú)特型抗體缺乏者，主要采用配偶白細(xì)胞免疫療法，增加反復(fù)自然流產(chǎn)患者體內(nèi)封閉抗體水平，等抗體上升，再安排懷孕，使妊娠得以成功。治療時醫(yī)務(wù)人員抽取丈夫體內(nèi)一定量外周血進(jìn)行離心沉淀機(jī)淋巴細(xì)胞分離、培養(yǎng)，再回輸?shù)狡拮拥那氨燮?nèi)。每4周一個循環(huán)，一直做到懷孕四五個月以后，確保妻子正常懷孕!
治療過程
1.在臨床上，首先要與患者進(jìn)行更全面的溝通了解，確保夫妻雙方都同意做封閉抗體的檢查，并且對患者的既往病史也需要進(jìn)行一定的了解。
2.在確定進(jìn)行治療之前，男性需要檢查是否有傳染性的疾病，如果沒有傳染的情況可以做相應(yīng)的免疫檢查;女性在做檢查時需要注意要避開經(jīng)期。
3.男性在抽出相應(yīng)的血液后需要通過一段無菌的操作，將血液中存在的淋巴細(xì)胞分離出來，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，將提取出的淋巴細(xì)胞用于女性的免疫治療。
4.通過治療后如果結(jié)果顯示封閉抗體仍然為陰性，那么女性還需要持續(xù)進(jìn)行治療，如果已經(jīng)轉(zhuǎn)化為陽性，那么可以考慮試孕，在懷孕后還需要持續(xù)治療。在治療的期間，女性朋友們應(yīng)避免進(jìn)行性生活，以免影響治療的效果。
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