肝性腦病的治療方法(2)
肝性腦病的治療方法
肝性腦病的治療
1、一般治療
去除肝性腦病發(fā)作的誘因是其一般治療的基本原則，亦是其他藥物治療的基礎(chǔ)，包括以下措施。
(1)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)肝硬化患者常有負(fù)氮平衡，因此應(yīng)補(bǔ)充足夠蛋白質(zhì)。但高蛋白飲食可誘發(fā)肝性腦病，因此對(duì)有肝性腦病患者應(yīng)該限制蛋白質(zhì)攝入，并保證熱能供給。Ⅲ-Ⅳ期患者應(yīng)禁止從胃腸道補(bǔ)充蛋白質(zhì)，可鼻飼或靜脈注射25%的葡萄糖溶液。Ⅰ-Ⅱ期患者日應(yīng)限制蛋白質(zhì)在2Og/天之內(nèi)，如病情好轉(zhuǎn)，每3～5天可增加10g蛋白質(zhì)，以逐漸增加患者對(duì)蛋白質(zhì)的耐受性。待患者完全恢復(fù)后每天每千克體重可攝入0、8～1、0蛋白質(zhì)，以維基本的氮平衡。由于植物蛋白質(zhì)(如豆制品)富含支鏈氨基酸和非吸收纖維，后者可促進(jìn)腸蠕動(dòng)，被細(xì)菌分解后還可降低結(jié)腸的pH值，可以加速毒物排出和減少氨吸收。因此，肝性腦病患者應(yīng)首選植物蛋白。乳制品營(yíng)養(yǎng)豐富，如病情穩(wěn)定可適量攝入。
(2)慎用鎮(zhèn)靜藥巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜藥可激活GABA/BZ復(fù)合受體，此外肝硬化患者由于肝功能減退，藥物半衰期延長(zhǎng)，因此，使用這些藥物會(huì)誘發(fā)或加重肝性腦病。如患者出現(xiàn)躁狂時(shí)，應(yīng)禁用這些藥物，試用異丙嗪、氯苯那敏(撲爾敏)等抗組胺藥。
(3)糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂肝硬化患者由于進(jìn)食量少，利尿過(guò)度，大量排放腹等造成低鉀性堿中毒，誘發(fā)或加重肝性腦病。因此利尿藥的劑量不宜過(guò)大，大量排放腹水時(shí)應(yīng)靜脈輸人足量的白蛋白以維持有效血容量和防止電解質(zhì)紊亂。肝性腦病患者應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)血清電解質(zhì)、血?dú)夥治龅?，如有低血鉀或堿中毒應(yīng)及時(shí)糾正。
(4)止血和清除腸道積血上消化道出血是肝性腦病的重要誘因。因此，食管靜脈曲張破裂出血者應(yīng)采取各項(xiàng)緊急措施進(jìn)行止血，并輸入血制品以補(bǔ)充血容量。清除腸道積血可采取以下措施：口服或鼻飼乳果糖、乳梨醇溶液或25%硫酸鎂，用生理鹽水或弱酸液(如醋酸)進(jìn)行灌腸，將乳果糖稀釋至33、3%進(jìn)行灌腸。
(5)其他如患者有缺氧應(yīng)予吸氧，低血糖者可靜脈注射高滲葡萄糖，如有感染應(yīng)及時(shí)控制。
2、藥物治療
由于氨中毒是肝性腦病的主要原因，因此減少氨的吸收和加強(qiáng)氨的排出是藥物治療的主要手段。
(1)減少腸道氨的生成和吸收①乳果糖(lactulose，β-半乳糖果糖)是一種合成的雙糖，口服后在小腸不會(huì)被分解，到達(dá)結(jié)腸后可被乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸、乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后對(duì)產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長(zhǎng)不利，但有利于不產(chǎn)尿素酶的乳酸桿菌的生長(zhǎng)，使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少;此外，酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收，并促進(jìn)血液中的氨滲入腸道排出。乳果糖的療效確切，可用于各期肝性腦病及較輕微肝性腦病的治療。不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，此外，其口感甜膩，使少數(shù)患者不能接受。②乳梨醇(lactitol，β-半乳糖山梨醇)是另一種合成的雙糖，經(jīng)結(jié)腸的細(xì)菌分解為乙酸、丙酸而酸化腸道。乳梨醇的療效與乳果糖相似，但其甜度低，口感好，不良反應(yīng)亦較少。③對(duì)于乳糖酶缺乏者也可試用乳糖，由于有的人小腸內(nèi)缺乏乳糖酶，口服乳糖后在小腸不被分解和吸收，進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解而酸化腸道，并產(chǎn)生氣體，使腸蠕動(dòng)增加而促進(jìn)排便。④口服抗生素可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌，減少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明等?？诜旅顾睾苌傥铡５L(zhǎng)期使用有可能致耳毒性和腎毒性，不宜超過(guò)1個(gè)月。甲硝唑的療效與新霉素相似，但其胃腸道不良反應(yīng)較大。利福昔明口服不吸收，利福昔明口服不吸收，效果與新霉素相同。⑤口服某些不產(chǎn)尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生長(zhǎng)，減少氨的生成。嗜酸乳酸桿菌的療效尚有爭(zhēng)議，但近年來(lái)使用的糞腸球菌SF68的療效比較確切。SF68的服用方法為服用4周后停用2周，可反復(fù)使用，口服有益菌無(wú)毒副反應(yīng)。
(2)促進(jìn)體內(nèi)氨的代謝①L-鳥(niǎo)氨酸-L-門(mén)冬氨酸是一種鳥(niǎo)氨酸和門(mén)冬氨酸的混合制劑，能促進(jìn)體內(nèi)的尿素循環(huán)(鳥(niǎo)氨酸循環(huán))而降低血氨。每日靜脈注射20g的OA可降低血氨，改善癥狀，不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。②鳥(niǎo)氨酸-α-酮戊二酸的降氨機(jī)制與OA相同，但其療效不如OA。③苯甲酸納可與氮源性物質(zhì)結(jié)合形成與馬尿酸從腎排出而降低血氨，不良反應(yīng)以消化不良癥狀為主。苯乙酸鈉可與谷氨酰胺結(jié)合形成苯乙酰谷氨酰胺經(jīng)腎排泄。兩者目前臨床上已基本上不用。④谷氨酸與氨結(jié)合形成谷氨酰胺而降低血氨，有谷氨酸鉀和谷氨酸鈉兩種，可根據(jù)血鉀和血鈉調(diào)整兩者的使用比例。谷氨酸鹽為堿性，使用前可先注射維生素C，堿血癥者不宜使用。⑤精氨酸可促進(jìn)尿素循環(huán)而降低血氨，該藥呈酸性，適用于堿中毒者。
(3)GABA/BZ復(fù)合受體拮抗劑氟馬西尼可以拮抗內(nèi)源性苯二氮卓所致的神經(jīng)抑制。對(duì)于Ⅲ-Ⅳ期患者具有促醒作用。靜脈注射氟馬西尼起效快，往往在數(shù)分鐘之內(nèi)，但維持時(shí)間很短，通常在4小時(shí)之內(nèi)靜脈注射;或持續(xù)靜脈滴注。有關(guān)氟馬西尼治療肝性腦病的療效，雖然尚有爭(zhēng)議，但對(duì)選擇性病例用后可明顯改PSE的級(jí)別及NCT積分。
(4)減少或拮抗假神經(jīng)遞質(zhì)支鏈氨基酸(BCAA)制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈安酸等BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性抑制芳香族氨基酸進(jìn)入大腦，減少假神經(jīng)遞質(zhì)的形成，其療效尚有爭(zhēng)議，但對(duì)于不能耐受蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)不良者，補(bǔ)充BCAA有助于改善其氮平衡。
(5)其他藥物①肝性腦病患者大腦基底神經(jīng)節(jié)有錳的沉積，驅(qū)錳藥是否有效尚需進(jìn)一步研究。②L-肉堿可以加強(qiáng)能量代謝，而氨中毒假說(shuō)的重要機(jī)制是氨干擾能量代謝。L-肉堿的療效有待于證實(shí)。
3、其他治療
(1)減少門(mén)體分流對(duì)于門(mén)體分流性難治性肝性腦病，可采取介入方法用鋼圈或塞有關(guān)的門(mén)靜脈系統(tǒng)減少分流。減少門(mén)體分流對(duì)于門(mén)體分流性難治性肝性腦病，可采取介入方法用鋼圈或氣囊栓塞有關(guān)的門(mén)靜脈系統(tǒng)減少分流。
(2)人工肝用分子吸附劑再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)，血液灌流、血液透析等方法可清除血氨和其他毒性物質(zhì)，對(duì)于急、慢性肝性腦病均有一定療效。
(3)肝細(xì)胞肝移植是治療各種終末期肝病的一種有效手段，嚴(yán)重和頑固性的肝性腦病的指征。
(4)肝細(xì)胞移植是用人的肝細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈或肝內(nèi)移植，也可作脾內(nèi)移植，移植的肝細(xì)胞可存活，并具有合成功能，但也需要大量肝細(xì)胞，故目前尚不能廣泛用于臨床。
4、對(duì)癥治療
(1)糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)每日人液總量以不超過(guò)250Oml為宜。肝硬化腹水患者的入液量應(yīng)加控制(一般約為尿量加1000ml)，以免血液稀釋、血鈉過(guò)低而加重昏迷。及時(shí)糾正缺鉀和堿中毒，缺鉀者補(bǔ)充氯化鉀;堿中毒者可用精氨酸溶液靜脈滴注。
(2)保護(hù)腦細(xì)胞功能用冰帽降低顱內(nèi)溫度，以減少能量消耗，保護(hù)細(xì)胞功能。
(3)保護(hù)呼吸道通暢深昏迷者，應(yīng)作氣管切開(kāi)排痰給氧。
(4)預(yù)防腦水腫靜脈滴注高滲葡萄糖、甘露醇等脫水藥以防治腦水腫。
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