HIB疫苗

　　Hib疫苗又稱b型流感嗜血桿菌疫苗，Hib是b型流感嗜血桿菌的簡稱。Hib是一種引起嬰幼兒嚴重疾病，甚至死亡的致病菌。由于抗生素的濫用，細菌的耐藥性逐漸增強，治療效果逐漸下降，且抗生素不能避免后遺癥的發(fā)生，因此，對嬰幼兒進行免疫接種預防感染十分重要。Hib疫苗，是由純化的Hib莢膜多糖與破傷風類毒素共價結合生產(chǎn)的Hib結合疫苗，接種Hib疫苗是目前預防Hib感染最有效的措施。

　　預防疾病

　　b型流感嗜血桿菌(Hib)為嗜血桿菌屬，革蘭氏陰性球桿菌。可導致多種侵襲性疾病，如腦膜炎、肺炎、會厭炎、敗血癥、蜂窩組織炎、心包炎、脊髓炎等。 全球每年約300萬兒童受到感染，造成40～70萬兒童死亡。在我國，化膿性腦膜炎的50%左右、肺炎的30%左右是由Hib引起的。

　　1、Hib引起腦膜炎，一種能危及生命的腦部疾病。

　　在發(fā)展中國家，Hib引起腦膜炎的死亡率可達到20%--50%。在世界各地每年死于Hib腦膜炎的兒童估計超過50000人。患腦膜炎后的幸存兒亦可能出現(xiàn)后遺癥，包括：行為不正常、運動障礙、聽力障礙、 抽搐、 視力問題、智力發(fā)育障礙、言語不協(xié)調(diào)或障礙

　　2、Hib引起會厭炎，一種能危及生命的氣道阻塞性疾病。

　　Hib對會厭(喉部組織)的感染能引起：腫脹、呼吸困難、需要緊急治療、甚至死亡。

　　3、Hib引起其他疾病：

　　菌血癥，一種能危及生命的全身性感染。肺炎，在世界各地，每年死于Hib肺炎的兒童估計超過500000人。心包炎，一種可引致死亡的心臟感染。由長期關節(jié)問題引致的膿毒性關節(jié)炎。

　　研發(fā)歷史

　　二十世紀三十年代，相繼從病人血中分離出流感嗜血桿菌不同菌株：這些菌株中，b型流感嗜血桿菌主要出現(xiàn)在兒童腦膜炎患者的腦脊液和血液中。此后發(fā)現(xiàn)了b型菌體莢膜中的多糖或多磷酸聚核糖基核糖醇(PRP)具有免疫原性。PRP隨即被純化制成疫苗，1974年以后開始廣泛在芬蘭和美國廣泛使用。

　　這些研究使得疫苗最終商品化，第一種Hib多糖疫苗于1985年4月在美國上市，這種疫苗適用于2-5歲的兒童。對于小于18月齡的兒童，這種采用PRP的疫苗的有效率實際為零，成為這種疫苗使用上的最大的障礙。流行病學調(diào)查表明6月齡前兒童就需要保護。

　　結合疫苗的研制成功解決了疫苗在嬰幼兒中無效的問題。結合疫苗比以往的疫苗具有更強的免疫原性和更好的免疫效果。結合疫苗于1987年投放市場，針對18月齡以上兒童。在隨后幾年間，三種新的疫苗很快面市，采用了不同的蛋白作為結合蛋白。這些新疫苗在嬰幼兒中非常有效。

　　接種現(xiàn)狀

　　大約1980年代開始研制Hib疫苗進行預防相關疾病。1996年WHO將Hib蛋白結合疫苗引入各國擴大的計劃免疫,到2004年年底，有89個國家提供針對Hib的嬰兒免疫接種，其中2個國家在其部分領土提供這種免疫接種。截至2003年，發(fā)達國家人口的92%接種了針對Hib的疫苗。發(fā)展中國家的疫苗接種覆蓋面為42%，最不發(fā)達國家的疫苗接種覆蓋面為8%(其中大多數(shù)國家地處南撒哈拉非洲)。對東南亞的Hib發(fā)病率存在爭議，所以那里的疫苗使用率很低。馬來西亞是引進該疫苗的第一個亞洲國家，于2002年啟動定期Hib疫苗接種規(guī)劃。

　　制劑規(guī)格

　　本疫苗是一種供肌肉注射的輕微混濁的白色無菌溶液。每針0.5 mL的疫苗所含活性成分為7.5 µg的b型流感PRP和125 µg腦膜炎球菌外膜蛋白復合物。 本疫苗在運輸過程中及儲存時應保存在2-8ºC，以確保疫苗的效力不受損失。勿凍存。

　　藥理毒理

　　本疫苗是一種多糖- 蛋白偶聯(lián)疫苗，能誘導機體產(chǎn)生抗b型流感嗜血桿菌莢膜多糖抗體。

　　接種對象

　　Hib疫苗適用于從2-17月齡的嬰幼兒常規(guī)免疫接種，預防Hib引起的侵襲性疾病。不能用于預防其他型別流感嗜血桿菌引起的疾病，也不能預防其他微生物引起的腦膜炎。

　　接種程序

　　供肌肉注射使用，勿靜脈注射。經(jīng)肌肉注射0.5 mL，首選接種部位為大腿前外側(cè)或上臂外側(cè)。 2-14月齡 2-14月齡的嬰兒最好在2月齡時接種第一針(0.5 mL)疫苗，間隔2個月后(或此后盡早)接種第二針(0.5 mL)疫苗。若在12月齡之前已完成兩針基礎免疫接種，還須加強免疫接種一針。 15月齡或更大月齡幼兒 只須接種一針本疫苗。加強免疫接種 在12月齡前已完成兩針基礎免疫接種的嬰幼兒，應在12-15月齡期間再加強免疫接種一針(0.5 mL)，加強免疫與基礎免疫第二針之間的間隔不得少于2個月。非口服(腸道外用)制劑在使用前應肉眼檢查有無異物顆粒和變色，接種時要特別小心，務必不要將本疫苗注射到血管里。每個接種對象應分別使用不同的無菌注射器和針頭，以防止接種對象之間互相傳染乙型肝炎或其它傳染性疾病。本疫苗即開即用，不需要溶解或稀釋。疫苗在使用前應充分搖勻，以維持疫苗的混懸狀態(tài)。

　　免疫效果

　　完成基礎免疫后1個月，95%～100%的嬰兒抗體滴度≥0.15μg/ml。加強免疫1個后，100%嬰兒抗體滴度≥0.15μg/ml(94.7%的嬰兒抗體滴度≥1.0ug/mL)。

　　接種反應

　　接種Hib疫苗未發(fā)現(xiàn)與疫苗有關的嚴重不良反應，較為常見的不良反依次為發(fā)熱、接種局部紅斑和腫塊或硬結，且多在接種6小時后出現(xiàn)，接種24小時和48小時后基本逐步減小或消失。

　　不良事件

　　輕度不良事件

　　注射Hib疫苗之后，局部反應是常見的。在接種疫苗后24小時內(nèi)，接種者可在注射部位感覺疼痛和觸痛。這些反應一般是輕微和短暫的。在多數(shù)情況下，2至3天內(nèi)會自動消失，不需要進一步的醫(yī)療處理(Fritzell和Plotkin，1992)。在注射Hib疫苗之后，極少發(fā)生輕度全身性反應，包括發(fā)熱(2%)(Valdheim等，1990)。