注射用替加環(huán)素說明書
注射用替加環(huán)素說明書
注射用替加環(huán)素是用于感染性疾病的藥物，是一個注射劑。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用替加環(huán)素說明書，希望對大家有所幫助。
注射用替加環(huán)素商品介紹
通用名：注射用替加環(huán)素
生產(chǎn)廠家: 美國惠氏
批準(zhǔn)文號：注冊證號H20110424
藥品規(guī)格：50mg*10支/盒
藥品價(jià)格：￥0元
注射用替加環(huán)素說明書
【商品名】泰閣
【通用名】注射用替加環(huán)素
【英文名】Tygacil
【成份】主要成分：替加環(huán)素。
輔料為：乳糖一水合物、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水。
【性狀】替加環(huán)素為橙色凍干塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
替加環(huán)素適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療：
復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者。
為了分離、鑒定病原菌并明確其對替加環(huán)素的敏感性，應(yīng)該留取合適標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測。在尚未獲知這些試驗(yàn)結(jié)果之前，可采用替加環(huán)素作為經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。
為了減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)并維持替加環(huán)素及其他抗菌藥物的有效性，替加環(huán)素應(yīng)該僅用于治療確診或高度懷疑細(xì)菌所致的感染。一旦獲知培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該據(jù)之選擇或調(diào)整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時，可根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和敏感性模式選用經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。
【用法用量】
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時間應(yīng)該每12小時給藥1次，每次約30-60min。
替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5-14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。
輕至中度肝功能損害(Childpugh分級A和B級)患者無需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者(Childpugh分級C級)的藥代動力學(xué)特征，替加環(huán)素的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg，然后每12小時25mg。重度肝功能損害患者(Childpugh分級C級)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測治療反應(yīng)。
腎功能損害或接受血液透析患者無需對替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。
【藥物過量】
替加環(huán)素過量尚無特殊治療措施。單劑量靜脈給予健康志愿者替加環(huán)素300mg(60min以上)可導(dǎo)致惡心和嘔吐的發(fā)生率增加。
在小鼠中進(jìn)行的單劑量靜脈給藥毒性研究結(jié)果顯示，雄性小鼠的估計(jì)半數(shù)致死量(LD50)為124mg/kg，雌性小鼠的LD50為98mg/kg。兩種性別大鼠的LD50均為106mg/kg。血液透析不能顯著清除替加環(huán)素。
【禁忌】注射用替加環(huán)素禁用于已知對替加環(huán)素任何成分過敏的患者。
【不良反應(yīng)】
治療中出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，通常發(fā)生于治療的第1-2天。大多數(shù)與替加環(huán)素和對照藥物相關(guān)的惡心及嘔吐的嚴(yán)重程度為輕至中度。替加環(huán)素治療組患者惡心的發(fā)生率為26%(輕度占17%，中度占8%，重度占1%)，嘔吐的發(fā)生率為18%(輕度占11%，中度占6%，重度占1%)。
復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)患者中，替加環(huán)素治療組和萬古霉素/氨曲南治療組惡心的發(fā)生率分別為35%和9%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和4%。復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)患者中，替加環(huán)素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發(fā)生率分別為25%和21%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和15%。社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABp)患者中，替加環(huán)素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發(fā)生率分別為24%和8%，嘔吐的發(fā)生率分別為16%和6%。
替加環(huán)素治療組與中止治療相關(guān)的常見原因?yàn)閻盒?1%)和嘔吐(1%)。對照組與中止治療相關(guān)的常見不良事件為惡心(<1%)。
【注意事項(xiàng)】
腸穿孔：當(dāng)考慮單用替加環(huán)素治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發(fā)的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。在cIAI臨床研究中(n=1642例)，6名接受替加環(huán)素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現(xiàn)腸穿孔，并發(fā)生膿毒血癥/感染性休克。
6名接受替加環(huán)素的患者ApACHEII評分(中位數(shù)=13)較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者(ApACHEII評分為4和6)高。由于兩治療組間基線ApACHEII評分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。
四環(huán)素類藥物效應(yīng)：替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥)。和四環(huán)素類藥物一樣，替加環(huán)素使用中報(bào)道有胰腺炎的發(fā)生。
二重感染：與其他抗生素類制劑相似，替加環(huán)素的使用可導(dǎo)致不敏感微生物的過度生長，包括真菌。治療期間應(yīng)該密切監(jiān)測患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應(yīng)該采取適當(dāng)措施。
耐藥菌的發(fā)展：在未確診或高度懷疑細(xì)菌感染情況下，處方替加環(huán)素不僅不會使患者獲益，還會增加耐藥菌出現(xiàn)的危險(xiǎn)性。
【兒童用藥】
18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。
【老年患者用藥】
在III期臨床試驗(yàn)共2514名接受替加環(huán)素治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未有在妊娠婦女中進(jìn)行關(guān)于替加環(huán)素的、足夠的、對照良好的研究。替加環(huán)素只有在對胎兒的潛在利益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時才可考慮在妊娠期間使用。
哺乳期婦女：尚不清楚替加環(huán)素是否經(jīng)人乳分泌。因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌，所以替加環(huán)素應(yīng)用于乳母時應(yīng)謹(jǐn)慎。
【藥物相互作用】
替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對地高辛的AUC或清除率并無影響。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動力學(xué)特性。因此，替加環(huán)素與地高辛合用時兩者均無需調(diào)整劑量。
健康受試者同時應(yīng)用替加環(huán)素(首劑100mg，然后每12小時50mg)和華法令(單劑量25mg)可導(dǎo)致R-華法令和S-華法令的清除率分別減少40%和23%，Cmax分別升高38%和43%，AUC分別增加68%和29%。替加環(huán)素未顯著改變?nèi)A法令對INR的影響。另外，華法令未對替加環(huán)素的藥代動力學(xué)特性造成影響。然而，替加環(huán)素與華法令合并用藥應(yīng)該監(jiān)測凝血酶原時間或其他合適的抗凝試驗(yàn)。
人肝微粒體體外研究結(jié)果提示，替加環(huán)素不抑制下列6種細(xì)胞色素p450(CYp)亞型所介導(dǎo)的代謝過程：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此預(yù)期替加環(huán)素不會改變需經(jīng)上述代謝酶代謝的藥物的代謝過程。另外，因?yàn)樘婕迎h(huán)素的代謝并不廣泛，預(yù)期那些抑制或誘導(dǎo)這些CYp450亞型活性的藥物不會影響替加環(huán)素的清除率。
抗生素與口服避孕藥同時使用可導(dǎo)致口服避孕藥作用降低。
【FDA妊娠分級】
D級:有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益(例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾病)。
【用藥須知】
應(yīng)該告知患者，包括替加環(huán)素在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細(xì)菌感染。不能用于治療病毒感染(如普通感冒)。當(dāng)采用替加環(huán)素治療細(xì)菌感染時，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通?？筛杏X病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。
遺漏給藥或未完成全部治療過程可導(dǎo)致：(1)降低及時治療的有效性;(2)增加細(xì)菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來不能應(yīng)用替加環(huán)素或其他抗菌藥物治療。
腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素后中止。有時在開始接受抗生素治療后，甚至在后一劑抗生素后的2個月或數(shù)月，患者會有水樣便和血便(有或沒有胃痛和發(fā)熱)。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。
【藥理作用】
替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其通過與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長。
替加環(huán)素含有一個甘氨酰氨基，取代于米諾環(huán)素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環(huán)素類化合物，從而賦予替加環(huán)素獨(dú)特的微生物學(xué)特性。
替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制(核糖體保護(hù)和外排機(jī)制)的影響。相應(yīng)地，體外和體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。
替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶(包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶)、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變(如旋轉(zhuǎn)酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶)等耐藥機(jī)制的影響。體外研究未證實(shí)替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用?？傮w上說，替加環(huán)素為抑菌劑。
【毒理研究】
重復(fù)給藥毒性：在2周研究中，以AUC計(jì)算，分別給予大鼠和狗8倍和10倍于人每日劑量的替加環(huán)素暴露量時，可出現(xiàn)與骨髓抑制相關(guān)的紅細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。在2周的給藥之后，這些改變呈可逆性。
給予大鼠替加環(huán)素之后未觀察到光敏感性證據(jù)。
遺傳毒性：在一組測試(包括中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞體外染色體畸變檢測、CHO細(xì)胞(HGRpT基因座)體外正向突變檢測、小鼠淋巴瘤細(xì)胞體外正向突變檢測以及體內(nèi)小鼠微核檢測)中，均未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素具有致突變作用。
生殖毒性：按照AUC計(jì)算，替加環(huán)素的暴露劑量即便達(dá)到人類每日劑量的5倍也不影響大鼠的交配或生育力，對雌性大鼠的卵巢或動情周期也無藥物相關(guān)性影響。
致癌性：未進(jìn)行動物終生研究以評價(jià)替加環(huán)素的致癌性。
其他：在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)大量靜脈內(nèi)給予替加環(huán)素與組胺反應(yīng)有關(guān)。
【藥代動力學(xué)】
分布：根據(jù)臨床研究(0.1-1.0ug/mL)觀察，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率范圍大約為71-89%。替加環(huán)素的穩(wěn)態(tài)分布容積平均500-700L(7-9L/kg)，提示替加環(huán)素組織分布廣泛，其分布超過其血漿容積。
代謝：替加環(huán)素的代謝并不廣泛。應(yīng)用人肝微粒體、肝臟切片和肝細(xì)胞進(jìn)行替加環(huán)素體外研究，結(jié)果僅產(chǎn)生痕量代謝產(chǎn)物。在接受14C-替加環(huán)素的男性健康志愿者中，替加環(huán)素是尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要14C標(biāo)記物質(zhì)，但也可見葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代謝產(chǎn)物和替加環(huán)素異構(gòu)體(每種成份均未超過給藥劑量的10%)。
排泄：14C-替加環(huán)素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結(jié)果提示，替加環(huán)素給藥劑量的59%通過膽道/糞便排泄消除，33%經(jīng)尿液排泄?？倓┝康?2%以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄?？傊婕迎h(huán)素排泄的主要途徑為替加環(huán)素原型及其代謝產(chǎn)物的膽汁分泌。葡萄苷酸化和替加環(huán)素原型的腎臟排泄為次要途徑。
【貯藏】
配制之前，替加環(huán)素應(yīng)該貯藏于20-25°C，允許偏差為15-30°C。替加環(huán)素復(fù)溶后可在室溫下貯藏達(dá)24小時(若復(fù)溶后在室溫下以輸液瓶或靜脈輸液袋貯藏瓶，則可達(dá)6小時)。
相應(yīng)地替加環(huán)素復(fù)溶后應(yīng)立即與0.9%氯化鈉注射液(USp)或5%葡萄糖注射液(USp)混合后在2-8°C冷藏條件下可貯藏48小時。替加環(huán)素復(fù)溶后應(yīng)立即用靜脈輸液轉(zhuǎn)移并稀釋，以供靜脈輸注。
【有效期】24個月。
【規(guī)格】50mg*10支/盒
【批準(zhǔn)文號】注冊證號 H20110424
【生產(chǎn)廠家】美國Wyeth parenterals Division of Wyeth Holdings Corporation
注射用替加環(huán)素使用常見問題
注射用替加環(huán)素是用于感染性疾病的藥物，是一個注射劑。注射用替加環(huán)素在臨床上的應(yīng)用廣泛，不僅有顯著的療效，且對人體的副作用少。那么，注射用替加環(huán)素有殺菌作用嗎?
注射用替加環(huán)素是有殺菌作用的。注射用替加環(huán)素的作用機(jī)制與四環(huán)素類抗生素相似，都是通過與細(xì)菌30S核糖體結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)移RNA的進(jìn)入，使得氨基酸無法結(jié)合成肽鏈，最終起到阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，限制細(xì)菌生長的作用。但注射用替加環(huán)素與核糖體的結(jié)合能力是其它四環(huán)素類藥物的5倍。說明注射用替加環(huán)素抗細(xì)菌耐藥性的能力優(yōu)于其它四環(huán)素類藥物。
注射用替加環(huán)素的抗菌譜包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌，體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)顯示，替加環(huán)素對部分需氧革蘭氏陰性菌(如弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鮑曼氏不動桿菌、嗜水氣單胞菌、克氏枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、出血敗血性巴斯德菌、粘質(zhì)沙雷菌和嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等)敏感。銅綠假單胞菌對注射用替加環(huán)素耐藥。
注射用替加環(huán)素在臨床上適用于18歲以上患者由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療，如復(fù)雜性皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。注射用替加環(huán)素給藥后有22%以原形物經(jīng)尿液排泄，其平均消除半衰期范圍為27小時(單劑量100mg)～42小時(多劑量)。
從以上的分析可看出，注射用替加環(huán)素是有殺菌作用的。注射用替加環(huán)素在臨床上的療效可靠，且對人體的副作用少，值得患者信賴。
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