注射用鹽酸伊立替康說(shuō)明書(shū)
注射用鹽酸伊立替康說(shuō)明書(shū)
注射用鹽酸伊立替康用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者，艾力可作為二線(xiàn)治療。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用鹽酸伊立替康說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。
注射用鹽酸伊立替康商品介紹
通用名：注射用鹽酸伊立替康
生產(chǎn)廠家: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687
藥品規(guī)格：40mg/瓶(按C33H38N4O6·HCL計(jì))
藥品價(jià)格：￥960元
注射用鹽酸伊立替康說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱(chēng)】
【商品名】艾力
【通用名】注射用鹽酸伊立替康
【英文名】Irinotecan Hydrochloride for Injection
【漢語(yǔ)拼音】ZhusheyongYansuanYilitikang
【主要成份】鹽酸伊立替康
【性狀】艾力為淡黃色或黃色的疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者，艾力可作為二線(xiàn)治療。
【用法用量】
艾力推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30～90分鐘，每三周一次。
劑量調(diào)整：
對(duì)于無(wú)癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3)，中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染(體溫超過(guò)38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3，或嚴(yán)重腹瀉(需靜脈輸液治療)的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，
若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí)，下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg/m2減量至250mg/m2。
延遲給藥：
患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請(qǐng)勿使用艾力。當(dāng)患者曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時(shí)，艾力的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。
療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥。
特殊人群：
肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限由(ULN)的1.0～1.5時(shí)，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加。對(duì)該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍時(shí)，不可用艾力治療。
腎功能受損的患者：艾力不宜用于腎功能不良的患者。
老年人：未對(duì)老年人進(jìn)行過(guò)特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究。但是，由于老年人各項(xiàng)生理功能，尤其是肝功能的減退機(jī)率很大，選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎。
【不良反應(yīng)】
1、胃腸道：
遲發(fā)性腹瀉：
腹瀉(用藥24小時(shí)后發(fā)生)是艾力的劑量限制性毒性反應(yīng)，在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。
出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注艾力后第5天。有個(gè)別病例出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實(shí)(難辨梭狀芽胞桿菌)。
惡心與嘔吐：
使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐。
其他胃腸反應(yīng)：
腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo)。
少于10%的患者發(fā)生與艾力治療有關(guān)的便秘。少見(jiàn)發(fā)生腸梗阻報(bào)道。
其他輕微反應(yīng)如：厭食、腹痛及粘膜炎。
2、血液學(xué)：
中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者〔中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3)占22.6%。
在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3，其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3，中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天，通常在第22天完全恢復(fù)正常。
6.2%的患者(按周期為1.7%)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者(按周期為2.5%)出現(xiàn)感染;5.3%的患者(按周期為1.1%)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7%(其中8%Hb<8g/dl,0.9%Hb<6.5g/dl)。7.4%的思者(按周期為1.8%)出現(xiàn)血小板減少癥(<100000/mm3)，(其中0.9%血小板<500000/mm3，按周期為0、2%)。
幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。在上市后使用中，曾報(bào)道1例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例。
3、急性膽堿能綜合征：
9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。
4、其他作用：
早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺(jué)異常等均有報(bào)道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，其與使用艾力的確切關(guān)系尚未闡明。常見(jiàn)脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無(wú)感染或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見(jiàn)，但也有報(bào)道。
5、實(shí)驗(yàn)室檢查：
血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9、2%、8.l%和1.8%(指在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者)。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌配水平升高。
【注意事項(xiàng)】
1、艾力應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
2、考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對(duì)以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來(lái)的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥：
(1)患者具危險(xiǎn)因素，特別是WHO行為狀態(tài)評(píng)分=2。
(2)在一些罕見(jiàn)的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，(當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療)。建議醫(yī)院應(yīng)對(duì)這類(lèi)患者嚴(yán)格管理。
3、艾力不能靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過(guò)90分鐘。
4、關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：
患者必須了解，在使用艾力24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注艾力后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
既往接受過(guò)腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評(píng)分>2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加在治療不當(dāng)，腹瀉可能危及生命，尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此。
一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開(kāi)始飲用大量合電解質(zhì)的飲料并馬上。開(kāi)始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用艾力的單位來(lái)進(jìn)行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療。
另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺(2mg/2小時(shí))這種治療需持續(xù)到后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。
故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí)，但也不得連續(xù)使用超過(guò)48小時(shí)。除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3時(shí)，應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療。
除抗腹瀉治療外，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)住院治療腹瀉：
-腹瀉同時(shí)伴有發(fā)熱;
-嚴(yán)重腹瀉(需靜脈補(bǔ)液)
-開(kāi)始高劑量的氯苯哌酰胺治療48小時(shí)后仍有腹瀉發(fā)生。
氯苯哌酰胺不應(yīng)用于預(yù)防性治療，甚至前一周期出現(xiàn)過(guò)遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量(見(jiàn)用法用量)。
5、血液學(xué)：
在艾力治療期間，每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，患者應(yīng)了解中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)性及發(fā)熱的意義，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫超過(guò)38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3，應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗菌素治療。
只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1500/mm3，方可恢復(fù)使用艾力治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥(<500/mm3)，發(fā)熱(體溫超過(guò)38℃)或感染伴中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3)，應(yīng)減量(見(jiàn)用法用量部分)對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會(huì)增加，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者(膽紅素在正常值上限的1.0～1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的5倍時(shí))出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。艾力禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。
7、每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心嘔吐的報(bào)道很常見(jiàn)。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。
8、若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征(早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣。流淚、瞳孔縮小及流涎)，應(yīng)使用硫酸阿托品治療(0.25mg皮下注射)。對(duì)氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎。對(duì)有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者，下次使用艾力時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。
9、老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能減退，因此對(duì)老年患者選擇艾力劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
10、治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施。
11、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
患者應(yīng)注意，在使用艾力24小時(shí)內(nèi)。有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請(qǐng)勿駕車(chē)或操作機(jī)器。
【禁忌】
1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。
2、禁用于對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者。
3、禁用于孕期和哺乳期婦女。
4、禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。
5、禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者。
6、禁用于WHO行為狀態(tài)評(píng)分)2的患者。
【孕婦及哺乳期婦女】
由于艾力在兔和大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用艾力。育齡婦女在接受艾力治療期間應(yīng)避免懷孕，且如一旦懷孕應(yīng)立即通知醫(yī)生。
目前尚無(wú)法證實(shí)伊立替康是否會(huì)從人類(lèi)乳汁分泌，但因?yàn)榭赡軐?duì)哺乳嬰兒造成的不良反應(yīng)，在使用艾力治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。(見(jiàn)禁忌)。
【兒童用藥】
兒童使用安全有效性還未確定。
【老年患者用藥】
由于老年患者各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用艾力時(shí)劑量選擇應(yīng)慎重。
【藥物相互作用】
目前尚無(wú)藥物相互作用方面的報(bào)道，但伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可能被拮抗。
【藥物過(guò)量】
目前尚無(wú)過(guò)量報(bào)道。Ⅱ期研究中，在嚴(yán)密觀察下劑量曾高達(dá)750mg/m2)顯著的不良反應(yīng)是嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。因而，為防使用過(guò)量，應(yīng)在專(zhuān)科醫(yī)院使用。目前尚無(wú)已知的解毒劑。
【藥理作用】
伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物。喜樹(shù)堿可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋;伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。
現(xiàn)有研究提示，伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過(guò)程中，復(fù)制酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA一伊立替康(或SN-38)三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。
【毒理研究】
遺傳毒性：伊立替康和SN-38在Ames試驗(yàn)中均未顯示出致突變性。伊立替康在CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中顯示了致斷裂作用。
生殖毒性：在嚙齒動(dòng)物多次給藥試驗(yàn)中，可見(jiàn)雄性動(dòng)物生殖器官萎縮。雌性大鼠靜脈注射14C一伊立替康，其放射性可透過(guò)胎盤(pán)屏障，大鼠和家兔試驗(yàn)中，可見(jiàn)艾力對(duì)胚胎和胎兒的毒性反應(yīng)。
大鼠靜脈注射放射性標(biāo)記的伊立替康后5分鐘內(nèi)，可在其乳汁中檢測(cè)到放射性，給藥4小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)到血藥濃度的65倍;雌性大鼠在圍產(chǎn)期靜脈注射艾力可引起仔鼠學(xué)習(xí)能力和雌鼠仔鼠體重的下降。
目前尚無(wú)足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用艾力或在使用艾力期間懷孕，應(yīng)被告之對(duì)胎兒的潛在危害。有生育可能的婦女在艾力給藥期間應(yīng)避免懷孕;母親在接受艾力治療期間應(yīng)停止哺乳。
致癌性：尚未進(jìn)行伊立替康長(zhǎng)期給藥的致癌性研究，但進(jìn)行了大鼠連續(xù)三周、每周一次靜脈注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢復(fù)91周的試驗(yàn)(大鼠靜脈注射伊立替康25mg/kg后，其Cmax和AUC分別約相當(dāng)于人每周給藥125mg/m2后的7倍和1.3倍),結(jié)果顯示，子宮喇叭口處子宮內(nèi)膜間質(zhì)息肉和子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤發(fā)生率的增加有明顯的劑量依賴(lài)性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，人體靜脈注射艾力后，伊立替康的血漿濃度呈常指數(shù)消除。平均消除半衰期為6～12小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物SN-38的消除半衰期為10～20小時(shí)。因?yàn)槠鋬?nèi)酯和羥基酸是化學(xué)平衡的，故活性?xún)?nèi)酯和SN-38的半衰期與完整的伊立替康和SN-38的半衰期相近。
在50～350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積(AUC)與劑量呈線(xiàn)性遞增關(guān)系：SN-38的AUC增加要小于劑量的增加。在90分鐘內(nèi)靜脈滴注艾力后1小時(shí)內(nèi)，活性代謝產(chǎn)物SN-38達(dá)到大濃度。
伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為30%～68%，明顯低于SN-38與血漿蛋白的結(jié)合率(大約95%)。伊立替康主要在肝內(nèi)由羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物SN-38，后者代謝為葡萄糖甙酸，活性為SN-38的1/50～1/100(由體內(nèi)細(xì)胞毒性檢測(cè))。
體內(nèi)分布不明;藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄：伊立替康為11%～20%，SN-38<1%，SN-38糖甙約3%。給藥48小時(shí)后膽汁蓄積和經(jīng)尿排泄的藥25%～50%。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【有效期】2年。
【規(guī)格】40mg/瓶
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687
【生產(chǎn)單位】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
注射用鹽酸伊立替康使用常見(jiàn)問(wèn)題
問(wèn)：注射用鹽酸伊立替康有什么禁忌?
答：1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。
2、禁用于對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者。
3、禁用于孕期和哺乳期婦女。
4、禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。
5、禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者。
6、禁用于WHO行為狀態(tài)評(píng)分)2的患者。
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