注射用鹽酸吉西他濱說(shuō)明書(shū)
注射用鹽酸吉西他濱說(shuō)明書(shū)
澤菲(鹽酸吉西他濱)治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用鹽酸吉西他濱說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。
注射用鹽酸吉西他濱商品介紹
通用名：注射用鹽酸吉西他濱
生產(chǎn)廠家: 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104
藥品規(guī)格：0.2g/支
藥品價(jià)格：￥342元
注射用鹽酸吉西他濱說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱】
【商品名】澤菲
【通用名】注射用鹽酸吉西他濱
【英文名】Gemcitabine Hydrochloride for Injection
【漢語(yǔ)拼音】ZhuSheYongYanSuanJiXiTaBin
【主要成份】鹽酸吉西他濱，
【化學(xué)名】 (+)2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽
【分子式】C9H11F2N3O4·HCl
【分子量】299.70
【性狀】澤菲為白色疏松塊狀物。
【適應(yīng)癥】適用于治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌。
【用法用量】
成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。
配制方法每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml)，振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。
高齡患者65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。
兒童未研究過(guò)兒童使用吉西他濱。
【藥理作用】
鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要?dú)幱赟期(DNA合成)的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。澤菲在細(xì)胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷(dFdCDp)和三磷酸核苷(dFdCTp)。其細(xì)胞毒活性就來(lái)源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過(guò)程中生成三磷酸脫氧核苷的化學(xué)反應(yīng)。從而導(dǎo)致脫氧核苷酸(包括dCTp)的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTp競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到DNA上，而細(xì)胞中dCTp濃度的降低(由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生)可促進(jìn)三磷酸吉西他濱與DNA的結(jié)合，結(jié)果一個(gè)核苷酸摻入到合成過(guò)程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進(jìn)一步合成。另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復(fù)合成過(guò)程中的該DNA鏈。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
七個(gè)研究小組對(duì)353例病人(其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細(xì)胞肺癌，35%為胰腺癌)進(jìn)行了該藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究。按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時(shí)后得到以下動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
血漿峰濃度(輸注結(jié)束5分鐘內(nèi))3.2～45.5μg/ml。
中央室分布容積女性12.4L/m2,男性17.5L/m2(個(gè)體差異為91.9%)。
周邊室分布容積47.4L/m2，性別對(duì)其影響不大。
蛋白結(jié)合率可忽略。
總清除率29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關(guān)(個(gè)體差異為52.2%)。
女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。
尿藥排泄以不到10%原型藥物的形式排泄。
腎清除率2～7L/hr/m2。
半衰期介于42至94分鐘，與年齡和性別有關(guān)。吉西他濱的清除實(shí)際在輸注開(kāi)始后的5～11小時(shí)內(nèi)完成，每周用藥一次無(wú)蓄積。
代謝吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽(dFdCMp、dFdCDp和dFdCTp)，其dFdCDp、dFdCTp被認(rèn)為是有活性的，這些細(xì)胞內(nèi)代謝物在血漿、尿中未曾檢測(cè)出。
主要代謝物2'-deoxy-2',2'-difluoroudine(dFdU)無(wú)活性，在血漿和尿中均可檢測(cè)出。
【不良反應(yīng)】
血液系統(tǒng)
由于吉西他濱具有骨髓抑制作用，因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。
血小板減少也比較常見(jiàn)。
消化系統(tǒng)
約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無(wú)需停藥。
肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎(參見(jiàn)劑量和使用方法)。
據(jù)報(bào)道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。
腎臟
近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此，對(duì)于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎(參見(jiàn)劑量和使用方法)。
過(guò)敏
約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報(bào)道有脫皮，水泡和潰瘍。
滴注吉西他濱過(guò)程中，不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療，已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用(參見(jiàn)禁忌)。
有報(bào)告約10%的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無(wú)需特殊治療，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。
其他
大約20%的病人有類似于流感的表現(xiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5%的病人表現(xiàn)較重，發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是常見(jiàn)的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報(bào)告證實(shí)水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周?chē)运[的發(fā)生率約為30%，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。水腫/周?chē)运[常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥(吉西他濱)后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚，沒(méi)任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。
以下的不良反應(yīng)亦常見(jiàn)報(bào)道，13%的病人脫發(fā)(常為輕度)，10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%的病人有口腔毒性(主要為潰瘍及紅斑)，6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報(bào)告，有的研究報(bào)告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無(wú)明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。
【注意事項(xiàng)】
警告
已證明滴注藥物時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。
吉西他濱可抑制骨髓，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時(shí)間短，通常并不影響以后的用藥劑量(參見(jiàn)用藥劑量和方法及不良反應(yīng))。
高敏反應(yīng)曾報(bào)告極個(gè)別病人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
注意
一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)，在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)能夠及時(shí)處理。
使用吉西他濱的病人應(yīng)定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉(zhuǎn)移酶和血清肌酐。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響——據(jù)報(bào)道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。
【禁忌】
對(duì)澤菲成份過(guò)敏的患者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
B3類
該藥物對(duì)孕婦的安全性不詳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對(duì)胎兒和嬰兒有潛在的危險(xiǎn)，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。
【貯藏】密閉，在干燥處保存。
【有效期】2年
【規(guī)格】0.2g/支
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104
【生產(chǎn)單位】江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
澤菲的功效與作用澤菲(鹽酸吉西他濱)治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌
注射用鹽酸吉西他濱使用常見(jiàn)問(wèn)題
注射用鹽酸吉西他濱為嘧啶類抗代謝物，是一個(gè)治療腫瘤的藥物。注射用鹽酸吉西他濱已在臨床上使用多時(shí)，有顯著的治療效果，且對(duì)人體的副作用少，深受廣大患者的青睞。那么，注射用鹽酸吉西他濱會(huì)影響生育能力嗎?
注射用鹽酸吉西他濱對(duì)生育能力有一定的影響。在對(duì)生育能力進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，注射用鹽酸吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過(guò)少。因此，要告知接受注射用鹽酸吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療后6個(gè)月不要生育，而且由于注射用鹽酸吉西他濱可能引起不育，因此應(yīng)告知男性治療前保存精子。
注射用鹽酸吉西他濱對(duì)各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。注射用鹽酸吉西他濱作用具有細(xì)胞周期特異性，即注射用鹽酸吉西他濱主要作用于DNA合成祁(S-期)的細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止G1期/S期交接點(diǎn)的細(xì)胞進(jìn)展。在體外，注射用鹽酸吉西他濱的細(xì)胞毒作用取決于濃度和時(shí)間。在腫瘤動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)注射用鹽酸吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關(guān)。每天給藥的方法會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當(dāng)用每3-4天給藥一次的方法，注射用鹽酸吉西他濱在非致死劑量時(shí)對(duì)小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
從以上的分析可看出，注射用鹽酸吉西他濱對(duì)生育能力是有一定的影響的。注射用鹽酸吉西他濱在臨床上的應(yīng)用廣泛，有顯著的療效，且對(duì)人體的副作用少，值得患者信賴。
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