伏立康唑片說明書
伏立康唑片說明書
伏立康唑片(威凡)為一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的伏立康唑片說明書，歡迎閱讀。
伏立康唑片商品介紹
通用名：伏立康唑片: Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH(德國)
批準(zhǔn)文號：H20091120
藥品規(guī)格：0.2g*10片
藥品價(jià)格：￥4460元
伏立康唑片說明書
【通用名稱】伏立康唑片
【商品名稱】伏立康唑片(威凡)
【英文名稱】VoriconazoleTablets
【拼音全碼】FuLiKangZuoPian(WeiFan)
【主要成份】伏立康唑。化學(xué)名稱：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。
分子式：CH16H14F3N5O
分子量：349.3
【性狀】伏立康唑片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】伏立康唑片(威凡)是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
【規(guī)格型號】0.2g*10s
【用法用量】先給予負(fù)荷劑量(第1個(gè)24小時(shí))-患者體重≥40kg：每12小時(shí)給藥1次，每次400mg(適用于第1個(gè)24小時(shí));患者體重<40kg：每12小時(shí)給藥1次，每次200mg(適用于第1個(gè)24小時(shí))。然后給予維持劑量(開始用藥24小時(shí)以后)-患者體重≥40kg：每日給藥2次，每次200mg;患者體重<40kg：每日給藥2次，每次100mg。
【不良反應(yīng)】在治療試驗(yàn)中為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的常見不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。
【禁忌】伏立康唑片(威凡)禁用于已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。
【注意事項(xiàng)】1.視覺障礙：療程超過28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。2.肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見(包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭)。有報(bào)道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(主要為惡性血液病)的患者中。3.肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。4.監(jiān)測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能?；颊咴谥委煶跻约霸谥委熤邪l(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查(特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素)。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)考慮停藥。5.孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔?腭裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者伏立康唑片(威凡)對胎兒的潛在危險(xiǎn)。6.半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用伏立康唑片(威凡)。一般注意事項(xiàng):一些吡咯類類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測中，罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。7.在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。
【兒童用藥】伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治療有效。
【老年患者用藥】靜脈滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦:目前伏立康唑在孕婦中的應(yīng)用尚無足夠資料。動物實(shí)驗(yàn)顯示伏立康唑片(威凡)有生殖毒性(參見臨床前安全性資料)，但對人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦，除非對母親的益處顯著大于對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女:育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。哺乳期婦女:尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
【藥物相互作用】1.伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養(yǎng)劑(如Aminofusin10%Plus)在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃儲存24小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲存24小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。伏立康唑片(威凡)與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。2.伏立康唑片(威凡)禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)榉⒖颠蚱?威凡)可使上述藥物的血濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。伏立康唑片(威凡)禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低伏立康唑片(威凡)的血濃度。伏立康唑片(威凡)不可與麥角生物堿類藥物(麥角胺，二氫麥角胺)合用。麥角生物堿類為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí)，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時(shí)應(yīng)用。伏立康唑片(威凡)禁止與利托那韋(每次400mg，每12小時(shí)1次)合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋(每次400mg，每12小時(shí)1次)與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12小時(shí)一次用于抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。伏立康唑片(威凡)禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。伏立康唑片(威凡)禁止與利福布丁同時(shí)應(yīng)用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。
【藥物過量】在臨床試驗(yàn)中有3例兒科患者意外發(fā)生藥物過量。這些患者接受了5倍于靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續(xù)10分鐘的畏光不良事件。目前尚無伏立康唑的解毒劑。伏立康唑可通過血液透析清除，清除率為121mL/分，賦形劑SBECD的血液透析清除率為55mL/分。所以當(dāng)藥物過量時(shí)血液透析有助于將伏立康唑和SBECD從體內(nèi)清除。患者須知應(yīng)當(dāng)告知患者：伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1小時(shí)服用。伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。
【藥理毒理】1.伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。伏立康唑片(威凡)對念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株)具有抗菌作用，對所有檢測的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中，低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性，并且藥物的血濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。這是吡咯類抗真菌藥的特點(diǎn)。2.微生物學(xué):臨床試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)η箤?，包括黃曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構(gòu)巢曲霉;念珠菌屬，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.incopicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效(好轉(zhuǎn)或治愈，參見后面的臨床經(jīng)驗(yàn)部分)。3.其他伏立康唑治療有效(通常為治愈或好轉(zhuǎn))的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦?、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。4.體外試驗(yàn)觀察到伏立康唑?qū)σ韵屡R床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、Cladophialophoraspp.、莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多數(shù)的菌株。體外試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)濇呙箤俸玩咦咏z菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應(yīng)采集標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，并進(jìn)行其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查(血清學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查)，以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以前必須先進(jìn)行抗感染治療，但是一旦獲得結(jié)果，應(yīng)據(jù)此調(diào)整用藥方案。已發(fā)現(xiàn)對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，低抑菌濃度值的增高并不一定導(dǎo)致臨床治療失敗，在對其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由于臨床試驗(yàn)中入選患者的復(fù)雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結(jié)果之間的關(guān)系。藥敏試驗(yàn)中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。耐藥性:關(guān)于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌以及鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。5.目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況。對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
【藥代動力學(xué)】1.一般藥代動力學(xué)特點(diǎn)分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動力學(xué)研究。對伴有曲霉病危險(xiǎn)因素(主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現(xiàn)，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學(xué)特點(diǎn)(包括吸收快，吸收穩(wěn)定，體內(nèi)蓄積和非線性藥代動力學(xué))與健康受試者一致。由于伏立康唑的代謝具有可飽和性,所以其藥代動力學(xué)呈非線性，暴露藥量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時(shí)，估計(jì)暴露量(AUCτ)平均增加2.5倍。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量(靜脈滴注或口服)后，24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量，僅為每日2次，多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。2.吸收：口服伏立康唑片(威凡)吸收迅速而完全，給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。口服后絕對生物利用度約為96%。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對伏立康唑片(威凡)吸收無影響。分布:穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6l/kg，提示伏立康唑片(威凡)在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項(xiàng)研究中，對8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。3.代謝：體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。伏立康唑的藥代動力學(xué)個(gè)體間差異很大。體內(nèi)研究表明CYP2C19在伏立康唑片(威凡)的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15-2的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5%。4.在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量(AUCτ)平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。排泄：伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出。給予用放射性同位素標(biāo)記過的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數(shù)的放射活性(〉94%)在給藥(靜脈滴注或口服)后96小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出。伏立康唑的終末半減期與劑量有關(guān)?？诜?00mg后終末半減期約為6小時(shí)。由于其非線性藥代動力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預(yù)測伏立康唑的蓄積或清除。
【貯藏】密封。
【包裝】10片/盒。
【有效期】24月
【批準(zhǔn)文號】H20091120
【生產(chǎn)企業(yè)】PfizerManufacturingDeutschlandGmbH(德國)
伏立康唑片(威凡)的功效與作用伏立康唑片(威凡)為一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
伏立康唑片使用常見問題
問：伏立康唑片(威凡)主治功能是什么呢?
答：為一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
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