拉米夫定片說明書

　　拉米夫定片(銀丁)適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛Ｏ旅媸菍W(xué)習(xí)啦小編整理的拉米夫定片說明書，歡迎閱讀。

　　拉米夫定片商品介紹

　　通用名：拉米夫定片

　　生產(chǎn)廠家: 安徽貝克生物制藥有限公司

　　批準文號：國藥準字H20103618

　　藥品規(guī)格：0.1g*14片

　　藥品價格：￥0元

　　拉米夫定片說明書

　　【商品名稱】銀丁 拉米夫定片

　　【通用名稱】拉米夫定片

　　【英文名】Lamivudine Tablets

　　【漢語拼音】LaMiFuDingPian

　　【主要成份】本品主要成份拉米夫定

　　【性狀】本品為橙黃色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色

　　【適應(yīng)癥】拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

　　【用法用量】

　　本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日1次，每次100mg，飯前或飯后服用均可。

　　療程對于HBeAg陽性的病人，根據(jù)已有的研究資料，建議應(yīng)用本品治療至少1年，且在治療后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換(即HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb陽性)，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常，經(jīng)過連續(xù)2次至少間隔3個月檢測確認療效鞏固，可考慮終止治療。

　　對于HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發(fā)生HBsAg血清轉(zhuǎn)換或治療無效(HBVDNA水平或ALT水平仍持續(xù)升高)者，可以考慮終止治療。

　　對于考慮出現(xiàn)YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可在密切觀察下繼續(xù)用藥，并必要時加強支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續(xù)在治療前水平以上，應(yīng)加強隨訪，在密切監(jiān)察下由醫(yī)師視具體病情采取適宜的療法。如果經(jīng)過2次至少間隔3個月檢測確認HBeAg血清轉(zhuǎn)換，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，可考慮終止治療。對于在本品治療過程中合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強對癥保肝治療。

　　如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續(xù)在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換,提示治療無效，可考慮終止治療。對于有肝臟組織學(xué)檢查等其它臨床指征顯示，在本品治療過程中出現(xiàn)病情進展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強對癥保肝治療。

　　如果終止拉米夫定治療，在停藥后至少4個月內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)對病人進行密切隨訪觀察(隨訪頻率根據(jù)病人情況而定)，定期檢測ALT和膽紅素水平，HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復(fù)發(fā)。4個月后，可根據(jù)臨床需要繼續(xù)隨訪病人。

　　腎功能損傷者：由于腎清除功能下降，中度至嚴重腎功能損害者服用本品后，血清拉米夫定濃度(藥時曲線下面積AUC)有所升高。考慮到劑量調(diào)整的準確性，拉米夫定100mg片劑禁用于血清肌酐清除率〈50mL/min的慢性乙型肝炎病人。

　　肝功能損傷者：對有嚴重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數(shù)據(jù)表明，除非患者合并腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學(xué)有顯著影響。藥代動力學(xué)研究結(jié)果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調(diào)整用藥劑量。

　　【藥理毒理】

　　拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。

　　拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。

　　對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個治療過程，同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。

　　可在細胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。

　　【藥物動力學(xué)】

　　吸收：

　　拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%。口服給藥后，最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。以每日1次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右，谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。

　　拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%)，但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。

　　分布：

　　靜脈給藥研究結(jié)果表明，拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(〈36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2-4小時后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。

　　代謝：

　　代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5-10%)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。

　　排泄：

　　拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg，清除半衰期為5-7小時。

　　特殊人群：

　　對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率〈50mL/分的患者應(yīng)降低用藥劑量。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無影響。

　　老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無顯著影響，只有在肌酐清除率〈50mL/min時才會有所影響。

　　【毒理研究】

　　遺傳毒性拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。

　　大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。 生殖毒性大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響。

　　大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。

　　但大鼠血藥濃度達到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。

　　致癌性：

　　大鼠和小鼠的長期致癌試驗結(jié)果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時未表現(xiàn)出明顯的致癌性。

　　【不良反應(yīng)】

　　在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒變異的出現(xiàn))。

　　在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數(shù)不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似(詳見下表)。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應(yīng)：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。

　　在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲準在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀蟾?，因此，不能對發(fā)生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴重性、報告頻率、可能與拉米夫定在因果關(guān)系或所有這些因素的綜合結(jié)果。

　　消化系統(tǒng)：口腔炎;

　　內(nèi)分泌和代謝：高血糖;

　　全身：無力;

　　血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。

　　肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重;

　　過敏：過敏反應(yīng)，風(fēng)疹;

　　肌肉骨骼：橫紋肌溶解;

　　神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，外周神經(jīng)病變;

　　呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。

　　皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

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