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支氣管哮喘的治療方法

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  今天我們就來(lái)為大家介紹支氣管哮喘的治療方法,讓大家了解一下具體內(nèi)容,看看支氣管哮喘的治療方法都有哪些吧!

  支氣管哮喘的治療方法

  一)治療原則

  目前尚無(wú)特效的治療方法。治療的目的為控制癥狀,防止病情惡化,盡可能保持肺功能正常,維持正常活動(dòng)能力 (包括運(yùn)動(dòng)),避免治療副作用,防止不可逆氣流阻塞,避免死亡。哮喘治療原則為長(zhǎng)期、規(guī)范、持續(xù)、個(gè)體化。強(qiáng)調(diào)分期治療,發(fā)作期快速緩解癥狀,解攣治療聯(lián)合抗炎;緩解期長(zhǎng)期抗炎治療,控制發(fā)作、降低氣道高反應(yīng)性,避免觸發(fā)因素。

  二)治療藥物

  治療支氣管哮喘的藥物主要分為兩類(lèi),即緩解哮喘發(fā)作藥物和控制哮喘發(fā)作藥物。

  1、緩解哮喘發(fā)作藥物

  此類(lèi)藥的主要作用為舒張支氣管,故也稱(chēng)支氣管舒張藥。包括β2受體激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤類(lèi)、抗膽堿能藥物和其他非常規(guī)使用的藥物。

  1)腎上腺素受體激動(dòng)劑 (簡(jiǎn)稱(chēng)β2受體激動(dòng)劑)

  β2受體激動(dòng)劑主要通過(guò)作用于呼吸道的β2受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷 (cAMP)含量增加,游離Ca2+減少,從而松弛支氣管平滑肌,還能增強(qiáng)粘液纖毛清除率、降低血管通透性、調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞炎

  性介質(zhì)的釋放。是控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物。

  β2受體激動(dòng)劑分為長(zhǎng)效和短效兩類(lèi)。常用短效β2受體激動(dòng)劑有沙丁胺醇 (salbutamol)、特布他林 (terbutaline) 和非諾特羅(fenoterol),作用時(shí)間約為4~6小時(shí)。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑有福莫特羅 (formoterol)、沙美特羅 (salmeterol)及丙卡特羅(procaterol),作用時(shí)間為10~12小時(shí)。長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑尚具有一定的抗氣道炎癥,增強(qiáng)粘液-纖毛運(yùn)輸功能的作用。腎上腺素、麻黃堿和異丙腎上腺素,因其心血管不良反應(yīng)多而已被高選擇性的β2激動(dòng)劑所代替。

  用藥方法可采用吸入,也可采用口服或靜脈注射。

  首選吸入法,常用藥物為沙丁胺醇或特布他林MDI,每天3~4次,每次1~2噴。通常5~10分鐘即可見(jiàn)效??删S持4~6小時(shí),長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑如福莫特羅4.5μg, 每天2次,每次1噴,可維持12小時(shí)。應(yīng)教會(huì)患者正確掌握MDI吸入方法。

  2)茶堿類(lèi)

  口服給藥:包括氨茶堿和控(緩)釋茶堿,后者因其晝夜血藥濃度平穩(wěn),不良反應(yīng)較少,且可維持較好的治療濃度,平喘作用可維持12~24小時(shí),可用于控制夜間哮喘。一般劑量每日6~10mg/kg,用于輕~中度哮喘。靜脈注射氨茶堿首次劑量4~6mg/kg,注射速度不超過(guò)0.25mg/(kg·min),靜脈滴注維持量為0.6~0.8mg/(kg·h),日注射量一般不超過(guò)1.0g。靜脈給藥主要應(yīng)用于重、危癥哮喘。

  茶堿類(lèi)藥物最大特點(diǎn)是藥物有效劑量與中毒劑量接近,安全范圍小。茶堿的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀、心血管癥狀及多尿,偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡,最好在用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)血漿茶堿濃度,其安全有效濃度為6~15μg/ml。發(fā)熱、妊娠、小兒或老年,有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者尤須慎用。合用西咪替丁(甲氰咪胍)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應(yīng)減少用藥量。

  3)抗膽堿藥

  吸入抗膽堿藥如(異丙托溴胺,ipratropine bromide)為膽堿能受體(M受體)拮抗劑,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,并有減少痰液分泌的作用。與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入有協(xié)同作用,尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者??捎肕DI,每日3次,每次25~75μg或用100-250μg/ml的溶液持續(xù)霧化吸入,約10分鐘起效,維持4~6小時(shí)。不良反應(yīng)少,少數(shù)患者有口苦或口干感,近年發(fā)展的選擇性M1、M3受體拮抗劑如泰烏托品(噻托溴胺tiotropium bromide)作用更強(qiáng),持續(xù)時(shí)間更久(可達(dá)24小時(shí)),不良反應(yīng)更少。

  2.控制哮喘發(fā)作藥物

  此類(lèi)藥物主要治療哮喘的氣道炎癥,亦稱(chēng)抗炎藥。

  1)糖皮質(zhì)激素

  吸入治療是目前推薦長(zhǎng)期抗炎治療哮喘的最常用方法。常用吸入

  藥物有倍氯米松(beclomethasone,BDP)、布地奈德 (budesonide)、氟替卡松(futicasone)、莫米松 (mometasone)等。后二者生物活性更強(qiáng),作用更持久。通常需規(guī)律吸入一周以上方能生效。根據(jù)哮喘病情,吸入劑量 (BDP或等效量其他糖皮質(zhì)激素)在輕度持續(xù)者一般200~500μg/d,中度持續(xù)者一般500~1000μg/d,重度持續(xù)者一般>1000μg /d(不宜超過(guò)2000μg /d)(氟替卡松劑量減半)。吸入治療藥物全身不良反應(yīng)少,少數(shù)患者可引起口咽念珠菌感染、聲音嘶啞或呼吸道不適,吸藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收。長(zhǎng)期使用劑量較大(>1000μg /d)者應(yīng)注意預(yù)防全身性不良反應(yīng),如腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松等。為減少吸入大劑量糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),可與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、控釋茶堿或白三烯受體拮抗劑等聯(lián)合使用。

  口服劑:有強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍。用于吸入糖皮質(zhì)激素?zé)o效或需要短期加強(qiáng)的患者,起始30一60mg/d,癥狀緩解后逐漸減量至≤10mg/d。然后停用,或改用吸入劑。

  靜脈用藥:重度或嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)及早應(yīng)用琥珀酸氫化可的松,注射后4~6小時(shí)起作用,常用量100~400mg/d,或甲基強(qiáng)的松龍,80~160mg/d,起效時(shí)間更短 (2~4小時(shí))。地塞米松因在體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較多,一般10~30rng/d。癥狀緩解后逐漸減量,然后改口服和吸入制劑維持。

  2)白三烯(LT)調(diào)節(jié)劑

  通過(guò)調(diào)節(jié)LT的生物活性而發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)也具有舒張支氣管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受體拮抗劑,如扎魯司特 (zafirlukast)20mg、每日2次,或孟魯司特 (monteIukast)l0mg、每天1次。不良反應(yīng)通常較輕微,主要是胃腸道癥狀,少數(shù)有皮疹、血管性水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。

  3)色苷酸鈉及尼多酸鈉

  是非糖皮質(zhì)激素抗炎藥物??刹糠忠种艻gE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì),對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有選擇性抑制作用。能預(yù)防變應(yīng)原引起速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng),以及運(yùn)動(dòng)和過(guò)度通氣引起的氣道收縮。色苷酸鈉霧化吸人3.5~7mg或干粉吸入20mg,每日3~4次。本品體內(nèi)無(wú)積蓄作用,少數(shù)病例可有咽喉不適、胸悶、偶見(jiàn)皮疹,孕婦慎用。

  4)其他藥物

  酮替酚 (ketotifen)和新一代組胺H1受體拈抗劑阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在輕癥哮喘和季節(jié)性哮喘有一定效果,也可與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥。

  三)急性發(fā)作期的治療

  急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。

  哮喘急性發(fā)作的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)是氣道炎癥加重(氣道壁水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等)和支氣管平滑肌痙攣,因此治療關(guān)鍵對(duì)策應(yīng)為抗炎(激素)聯(lián)合支氣管舒張劑治療

  1.脫離

  變應(yīng)原 部分患者能找到引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原或其他非特異刺激因素,應(yīng)立即使患者脫離變應(yīng)原。這是防治哮喘最有效的方法。

  2.根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療

  1)輕度:每日定時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素 (200~500μg BDP)。出現(xiàn)癥狀時(shí)吸入短效β2受體激動(dòng)劑,可間斷吸入。效果不佳時(shí)可加用口服β2受體激動(dòng)劑控釋片或小量茶堿控釋片 (200mg/d),或加用抗膽堿藥如異丙托溴胺氣霧劑吸入。

  2)中度:吸入劑量一般為每日500~1000μg BDP;規(guī)則吸入β2受體激動(dòng)劑或聯(lián)合抗膽堿藥吸人或口服長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。亦可加用口服LT拮抗劑,若不能緩解,可持續(xù)霧化吸入β2受體激動(dòng)劑 (或聯(lián)合用抗膽堿藥吸入),或口服糖皮質(zhì)激素 (<60mg/d)。必要時(shí)可用氨茶堿靜脈注射。

  3)重度至危重度:持續(xù)霧化吸入β2受體激動(dòng)劑,或合并抗膽堿藥;或靜脈滴注氨茶堿或沙丁胺醇,加用口服LT桔抗劑。靜脈滴注糖皮質(zhì)激素如琥珀酸氫化可的松或甲潑尼松或地塞米松 (劑量見(jiàn)前)。待病情得到控制和緩解后 (一般3~5天),改為口服給藥。注意維持水、電解質(zhì)平衡,糾正酸堿失衡,當(dāng)pH值<7.20,且合并代謝性酸中毒時(shí),應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)堿;給予氧療,如病情惡化缺氧不能糾正時(shí),進(jìn)行無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣。如并發(fā)氣胸時(shí),機(jī)械通氣需在胸腔引流氣體條件下進(jìn)行。

  3.強(qiáng)調(diào)吸入治療

  急性發(fā)作期傳統(tǒng)的治療方法包括全身用糖皮質(zhì)激素、靜脈注射氨茶堿、口服或單純吸入短效β2受體激動(dòng)劑。全身用皮質(zhì)激素具有顯著的劑量依賴(lài)性皮質(zhì)醇抑制作用,進(jìn)而具有產(chǎn)生急性皮質(zhì)功能減退的潛在危險(xiǎn),長(zhǎng)期用藥還可引起高血壓、糖尿病、潰瘍病、生長(zhǎng)抑制、肥胖、肌萎縮、骨疏松等。茶堿類(lèi)不良反應(yīng)較多,早期癥狀有胃不適、厭食、返酸、惡心、嘔吐、失眠、易激動(dòng),茶堿濃度大于20mg/L時(shí),可致心動(dòng)過(guò)速、心律失常、發(fā)熱、失水、譫妄、嚴(yán)重腹痛、腹瀉、精神失常、驚厥、昏迷等。b2受體激動(dòng)劑的副作用有肌肉痙攣、震顫、心率加快、心律失常、低鉀血癥、頭痛等。明顯的毒副作用降低了傳統(tǒng)治療方法的臨床應(yīng)用價(jià)值。

  新的治療觀念強(qiáng)調(diào)吸入治療,并聯(lián)合靜脈和口服藥物。吸入治療具有作用直接迅速,局部藥物濃度高、療效好,所用藥物劑量小,避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的副作用等優(yōu)點(diǎn)。吸入給藥的副作用有口咽炎、口咽念珠菌病、聲音嘶啞,都較輕微、容易處理和避免。該觀念已逐步得到臨床醫(yī)師的認(rèn)可和推崇。在最新版GINA(2006年)中已明確指出:在治療哮喘急性發(fā)作時(shí),支氣管舒張劑聯(lián)合使用高劑量吸入激素比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀,對(duì)于所有療效參數(shù),包括住

  院天數(shù),使用高劑量吸入激素比加用全身激素更好(Evidence B);吸入激素可以減少哮喘反復(fù)發(fā)作,療效與口服激素相當(dāng)。強(qiáng)的松龍聯(lián)合吸入布地奈德比單用強(qiáng)的松龍更有效降低哮喘急性發(fā)作率。使用高劑量吸入激素(2.4mg布地奈德,一天分四次吸入)可以有效減少哮喘反復(fù)發(fā)作率,療效與每天口服40mg強(qiáng)的松龍相似(Evidence A)。

  吸入治療的方法有壓力定量氣霧劑(pMDI) 吸入、定量氣霧劑+儲(chǔ)霧罐(Spacer) 吸入、干粉吸入劑(DPI)吸入、霧化溶液吸入劑持續(xù)霧化吸入等。

  哮喘急性加重首選吸入的藥物是短效β2受體激動(dòng)劑,根據(jù)病情程度決定給藥量,輕度,每3~4小時(shí)2~4噴;中度,每1~2小時(shí)6~10噴;重度,10噴,2.5mg/次,每15~30分種1次;危重,5~10mg/小時(shí),持續(xù)霧化給藥。在小氣道開(kāi)放后,可予長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑吸入,具體藥物有沙美特羅和福莫特羅。沙美特羅的脂溶性高、通常20分鐘起效、維持時(shí)間達(dá)12小時(shí)、b2受體選擇性最高、劑量效應(yīng)曲線(xiàn)平坦(非量效關(guān)系);福莫特羅既有水溶性、又有脂溶性,3分鐘起效,維持時(shí)間可達(dá)12小時(shí),b2受體選擇性高,效應(yīng)隨劑量增加而增加(量效關(guān)系)。

  吸入糖皮質(zhì)激素可以快速起效嗎?答案是肯定的。糖皮質(zhì)激素一般通過(guò)其介導(dǎo)的經(jīng)典途徑發(fā)揮抗炎作用,而經(jīng)典作用途徑為“基因組機(jī)制”,需要數(shù)小時(shí)和數(shù)日后經(jīng)過(guò)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成后才能發(fā)揮效應(yīng),因此所需的時(shí)間較長(zhǎng)。最新研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素在作用早期還可通過(guò)非經(jīng)典途徑達(dá)到快速起效的作用。其作用途徑是,首先糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞膜的激素受體(mGR)結(jié)合,進(jìn)而抑制G蛋白合成,減少Gi/o誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)cAMP形成和鈣離子內(nèi)流,從而促進(jìn)氣道血管收縮,使細(xì)胞分泌和細(xì)胞介質(zhì)釋放減少,最終可能抑制由細(xì)胞激動(dòng)后發(fā)生的一系列炎癥反應(yīng)。該作用產(chǎn)生的時(shí)間只需數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘,多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和大量臨床試驗(yàn)證實(shí)聯(lián)合霧化吸入足量的糖皮質(zhì)激素可以快速有效控制急性喘息、咳嗽和呼吸困難等癥狀。臨床常用的有四種吸入性糖皮質(zhì)激素:二丙酸倍氯米松(BDP)、布地奈德(BUD)、丙酸氟替卡松(FP)、糠酸莫米他松(MF)。藥物起效時(shí)間不一,二丙酸倍氯米松3天內(nèi),丙酸氟替卡松12小時(shí),布地奈德3小時(shí),莫米他松7小時(shí)。吸入激素的治療方法既可以達(dá)到全身激素的療效又能減少副作用。

  吸入抗膽堿藥物作為緩解哮喘急性發(fā)作的次選藥物, 不推薦單獨(dú)使用,可與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥,可用于中重度哮喘急性發(fā)作。聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇治療成人急性哮喘發(fā)作,在肺功能改善增加、降低住院率和減少激素用量上優(yōu)于單用沙丁胺醇。聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺

  醇的方法為沙丁胺醇2.5mg+異丙托溴銨0.5mg 霧化,異丙托溴胺通常4~6小時(shí)給0.5mg。

  臨床工作中還有些用非常規(guī)使用的藥物治療哮喘急性發(fā)作的報(bào)道,如硫酸鎂靜脈滴注或霧化吸入、前列腺素E1(PGE1)霧化吸入、利多卡因霧化吸入、速尿霧化吸入和大劑量肝素霧化吸入等。小樣本研究有效,但缺乏大樣本研究,需要更多的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)證實(shí)。

支氣管哮喘的治療方法

今天我們就來(lái)為大家介紹支氣管哮喘的治療方法,讓大家了解一下具體內(nèi)容,看看支氣管哮喘的治療方法都有哪些吧! 支氣管哮喘的治療方法 一)治療原則 目前尚無(wú)特效的治療方法。治療的目的為控制癥狀,防止病情惡化,盡可能保持肺功能正常,
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