【摘要】目的滲透性腹瀉腹瀉的藥物治療方法。方法分析回顧患者的發(fā)病病因以及臨床診斷的病類型，進行臨床實踐治療。結(jié)論苯乙哌啶、匹維溴等治療滲透性腹瀉效果良好。
【關(guān)鍵詞】滲透性腹瀉藥物治療
腹瀉(diarrhea)是指不正常地排出稀便(loose)或液態(tài)糞便(liquidstools)，每日超過3次和(或)每日糞便量超過200g。腹瀉的含義包括排便次數(shù)、糞便的質(zhì)地和糞便的容量三個方面。糞便的容量每日200g是一般正常人的上限，這與飲食習(xí)慣有關(guān)，變異較大，尤其是非西方飲食者，糞便容量可能超出此數(shù)。糞便的質(zhì)地取決于糞便的非結(jié)合的游離水量
一、發(fā)病機制
腸腔內(nèi)有大量高滲性食物或藥物，使腸腔內(nèi)滲透壓增加，從而影響水與電解質(zhì)的吸收。因腸對溶質(zhì)吸收障礙，使體液中水大量進入腸腔，腸內(nèi)容積增大，而發(fā)生腹瀉。有關(guān)主要的病因見下表。本類腹瀉特點如下：
(1)禁食后或停止服用不吸收的溶質(zhì)48小時后則腹瀉停止，是因腸腔不再有不能吸收的溶質(zhì)，消除了高滲狀態(tài)。
(2)糞便“滲透間隙”(osmoticgap)增大。“滲透間隙”計算公式：290-2×(糞[Na+]+[K+])。公式中以有滲透性的主要陽離子鈉、鉀當(dāng)量濃度之和乘2計算相對應(yīng)的陰離子當(dāng)量濃度。糞便在排出直腸時，滲透壓一般與血漿滲透壓相等(約為290mOsm／kg)，故以“290’’作為正常糞便滲透壓參照常數(shù)。滲透間隙值是正常糞便滲透壓常數(shù)與糞便中有滲透性的電解質(zhì)當(dāng)量濃度之差，反映了糞便滲透壓。正常人該滲透間隙小于50mOsm／kg，單純滲透型腹瀉其差值大于125。
(3)糞便酸度增高，pH為5左右。正常人糞便接近中性(pH為7)。這種情況多見于糖類吸收不良所致滲透性腹瀉，其未吸收的糖類被結(jié)腸細(xì)菌分解為短鏈脂肪酸，使糞便pH降低。
二、診斷
診斷重點是：判斷腹瀉是急性腹瀉或是慢性腹瀉，功能性疾病或是器質(zhì)性疾病，鑒別腹瀉是源于小腸吸收不良或是源于結(jié)腸病變，以及導(dǎo)致腹瀉的胃、肝、膽、胰和全身性疾病，確定引起腹瀉的常見病，也應(yīng)熟悉少見的腹瀉病，尤其是惡性腫瘤之類疾病。
三、治療
止瀉藥物的應(yīng)用
主要用于引起腹瀉的原發(fā)病作為癥狀性腹瀉的對癥治療或輔助治療，或用于IBS等功能性腹瀉病。

1．抑制腸蠕動的藥物①苯乙哌啶(diphenoxylate，商品名止瀉寧)：直接作用腸道平滑肌神經(jīng)末梢的阿片受體，通過抑制腸黏膜感受器、消除局部的黏膜反射而減弱腸蠕動，并增加腸的節(jié)段性收縮，使腸內(nèi)容通過延緩，有利于腸內(nèi)水分的吸收。②洛哌丁胺(luopermaide，商品名易蒙停)：化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用與苯乙哌啶相似，減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，抑制腸蠕動。③舒麗啟能(cerekinon)：直接作用于胃腸平滑肌神經(jīng)末梢的阿片受體，不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。也直接作用于胃腸道上的鈣離子通道和鉀離子通道，對以腹瀉和腹痛癥狀為主IBS效果較佳。直接作用于胃腸平滑肌不會引發(fā)錐體外系反應(yīng)等副作用，安全性高。
2．鈣通道阻滯劑如匹維溴胺(pinaveriumbromide，商品名得舒特)是高選擇性的胃腸道鈣通道阻滯劑，通過阻斷鈣離子進入腸壁平滑肌細(xì)胞的終末途徑，抑制兇鈣內(nèi)流增加引起的腸分泌作用，防止肌肉過度收縮、減弱結(jié)腸動力和胃結(jié)腸反射，也可減少膽囊收縮素、P物質(zhì)引起的腸道過敏。小檗堿(berberine)兼有抗志賀菌、霍亂弧菌、溶組織阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲的作用和鈣通道阻滯作用，感染性腹瀉與非感染性腹瀉均可應(yīng)用。鈣蛋白拮抗劑(calmodulininhibitor)如氯丙嗪、三氟吡拉嗪、異丙嗪因有抑制細(xì)胞內(nèi)調(diào)鈣蛋白活性作用，可抑制其腸分泌，因此可用于治療腹瀉。新一代5-HT受體拮抗劑、P物質(zhì)拮抗劑具抗分泌作用，內(nèi)源性內(nèi)啡肽酶抑制劑能產(chǎn)生內(nèi)啡肽促進腸道吸收，可望用于臨床。
3．次水楊酸鉍(bismuthsubearbonate)其抗菌作用在于阻止細(xì)菌黏附或定植于腸上皮，從而抑制志賀菌沙門菌、空腸彎曲菌及大腸桿菌等生長，可能通過干擾細(xì)菌合成ATP和降低細(xì)胞膜的完整性而具有殺菌作用，能使腸毒素失活，實驗表明它能抗霍亂弧菌、大腸桿菌的腸毒素引起的腹瀉，可能有抗分泌作用。
4．生長抑素(somatostatin)及其類似物奧曲肽(octreotide)能抑制胃腸運動，增加水和電解質(zhì)的吸收，抑制多種胃腸激素的釋放，因此多用于分泌性腹瀉，尤其是用于胃泌素瘤、VIP瘤、類癌綜合征、短腸綜合征、化療所致腹瀉以及艾滋病相關(guān)性腹瀉等難治性腹瀉。
參考文獻
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