金絲桃苷藥理作用研究的進(jìn)展論文

　　金絲桃苷，又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。屬于黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素，糖基為吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以β糖苷鍵與糖基相連。金絲桃苷分布廣泛，具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、局部和中樞鎮(zhèn)疼以及對(duì)心、腦血管的保護(hù)作用等多種生理活性，是一種重要的天然產(chǎn)物。今天學(xué)習(xí)啦小編要與大家分享：金絲桃苷藥理作用研究的進(jìn)展相關(guān)論文，具體內(nèi)容如下，歡迎閱讀：

金絲桃苷藥理作用研究的進(jìn)展

　　金絲桃苷(Hyp)屬于黃酮醇苷類化合物,拉丁名為Hyperoside,英文名為Hyperin,異名為田基黃苷、海棠因,結(jié)構(gòu)為槲皮素-3-半乳糖苷(結(jié)構(gòu)式如圖1)。其存在于植物之中,如貫葉連翹、菟絲子、山楂、吳茱萸等,它對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有調(diào)節(jié)活性,已引起業(yè)界越來越多的關(guān)注。筆者現(xiàn)對(duì)Hyp的藥理作用及含有該成分的中藥材進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步研究Hyp提供參考。

　　1 藥理作用

　　1.1 對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用

　　1.1.1 降低凋亡率

　　心肌細(xì)胞的凋亡是缺血性心肌細(xì)胞損傷的重要形式之一,心肌缺血是心肌細(xì)胞凋亡過程中的誘導(dǎo)者,再灌注具有加速心肌細(xì)胞凋亡的作用。李氏等研究發(fā)現(xiàn),Hyp降低缺氧-再給氧引起心肌細(xì)胞的凋亡,顯微鏡下觀察經(jīng)Hyp處理的缺氧-再給氧細(xì)胞形態(tài)無明顯損傷改變,僅見部分細(xì)胞腫脹或輕度拉網(wǎng)。四甲基偶氮唑鹽比色法(MTT)及流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果均顯示,Hyp可降低心肌細(xì)胞凋亡率;Hyp 25、50 mg/kg心肌缺血再灌注導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡的抑制率分別為31.4%和67.9%。對(duì)體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞缺氧6 h,再給氧24 h引起的細(xì)胞凋亡,經(jīng)Hyp處理,細(xì)胞凋亡率下降,并呈劑量依賴型;體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均表明,Hyp能減輕心肌缺血缺氧時(shí)的細(xì)胞凋亡,從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

　　1.1.2 抑制乳酸脫氫酶的釋放

　　因體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞受損時(shí)細(xì)胞內(nèi)的乳酸脫氫酶(LDH)外漏,故可用培養(yǎng)液中LDH的含量作為判斷心肌損傷程度的指標(biāo)。阿霉素為一種抗腫瘤藥物,具有心臟毒性,徐氏等利用體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞,觀察到Hyp 12.5 μg/mL對(duì)阿霉素所致的心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用,使培養(yǎng)液中LDH的含量下降;體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞缺氧再給氧損傷也導(dǎo)致培養(yǎng)液中LDH含量增高,50、12.5 μg/mL Hyp可降低培養(yǎng)液中LDH的含量,對(duì)缺氧再給氧所致的心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用;Hyp對(duì)絲裂霉素所致的心肌細(xì)胞LDH釋放增多有抑制作用,對(duì)此損傷有保護(hù)作用。

　　1.1.3 抗自由基的產(chǎn)生

　　徐氏等研究表明,Hyp可以提高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活力,降低丙二醛(MDA)的生成量,抑制血清中心肌磷酸激酶(CPK)的升高,減少氧自由基和一氧化氮(NO)自由基的形成,從而保護(hù)心肌,減輕缺血/再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷和心肌細(xì)胞的凋亡。

　　1.1.4 抑制鈣內(nèi)流

　　鈣拮抗劑抗心肌缺血的效應(yīng)已有充分的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)。李氏等采用鈣拮抗劑硝苯地平作為陽性對(duì)照藥,觀察Hyp在心肌缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,Hyp的作用與硝苯地平相當(dāng);進(jìn)一步探討其抑制鈣內(nèi)流的途徑和機(jī)制,結(jié)果顯示,Hyp可以濃度依賴性的抑制高鉀去極化引起的心肌細(xì)胞[Ca2+]i增高作用,對(duì)去甲腎上腺素(NE)引起的[Ca2+]i升高也呈現(xiàn)出一定的抑制作用。Toescu EC研究表明,在靜息狀態(tài)下,Hyp對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i無明顯影響,提示了Hyp對(duì)心肌細(xì)胞Ca2+的被動(dòng)擴(kuò)散無影響。因此認(rèn)為,Hyp對(duì)心肌的電壓依賴性和受體操縱性鈣通道均有不同程度的抑制作用,從而減少心肌細(xì)胞的[Ca2+]i,表現(xiàn)出抗心肌缺血-再灌注損傷作用。

　　1.2 對(duì)腦缺血的保護(hù)作用

　　陳氏等報(bào)道,Hyp在25 mg/kg或50 mg/kg劑量能明顯減輕局灶性腦缺血模型大鼠神經(jīng)病學(xué)癥狀,縮小缺血面積;Hyp還可以顯著降低實(shí)驗(yàn)大鼠的腦含水量,減輕腦水腫;Hyp與銀杏葉膠囊比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示Hyp對(duì)局灶性缺血性腦損傷具有較明顯的保護(hù)作用。

　　彭氏等研究表明,一定濃度Hyp對(duì)缺氧缺糖/再灌注(OGD-RP)造成的離體腦損傷有一定的保護(hù)作用。Hyp能有效抑制OGD-RP損傷后腦片甲臜(formazan)含量下降,且1.0 μmol/L Hyp增加缺血區(qū)腦片皮層和紋狀體的存活神經(jīng)元數(shù)目,使神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整,分布良好。對(duì)大鼠原代皮層神經(jīng)元培養(yǎng)模型,1.0、10 μmol/L Hyp可阻斷OGD-RP引起的神經(jīng)元細(xì)胞MTT比色吸光度值的下降,抑制OGD-RP誘導(dǎo)的神經(jīng)元活性的降低,抑制LDH的釋放。其作用機(jī)制可能與自由基清除,抑制鈣離子內(nèi)流及抗脂質(zhì)過氧化物形成等有關(guān)。

　　章氏等通過結(jié)扎大鼠四血管制備腦缺血模型,結(jié)果顯示,50、100 mg/kg Hyp能顯著減少氧自由基的增高,減少腦組織丙二醛(MDA)和NO的含量增高,抑制SOD、LDH及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性的下降,使腦耗能減少,增強(qiáng)腦組織抗缺氧能力,對(duì)腦缺血損傷有保護(hù)作用。

　　1.3 其它藥理作用

　　1.3.1 解痙鎮(zhèn)痛

　　蔣氏等研究表明,黃蜀葵花的活性成分Hyp對(duì)乙酰膽堿(Ach)引起的大鼠離體回腸收縮具有拮抗作用。這種拮抗作用隨Ach濃度的遞增而遞減;Hyp在0.54 mg/mL濃度時(shí),能明顯地對(duì)抗垂體后葉激素收縮子宮的作用,但對(duì)正常子宮平滑肌也有抑制;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,Hyp對(duì)卵黃引起的膽囊排空有抑制作用,抑制率為10.6%~62.9%,并且存在劑量依賴關(guān)系。用Hyp注射液治療痛經(jīng)患者,并用阿托品治療作為對(duì)照,臨床觀察顯示其療效與阿托品相似,除有少量嗜睡不良反應(yīng)外,無阿托品常見的不良反應(yīng),是一種較理想的解痙、鎮(zhèn)痛藥物。

　　1.3.2 胃黏膜保護(hù)作用

　　趙氏等研究表明,Hyp可降低小鼠乙醇性胃黏膜損傷面積,可顯著降低乙醇性胃黏膜損傷過程中血漿、胃組織MDA含量的異常增高,使血漿、胃組織中降低的NO水平明顯回升,而對(duì)損傷過程中胃組織中前列腺素(PG)水平的降低無明顯逆轉(zhuǎn)作用。因此,其作用機(jī)制與抗氧化作用和促進(jìn)NO水平恢復(fù)正常有關(guān)。

　　1.3.3 肝組織保護(hù)作用

　　韓氏等用Hyp與小鼠肝組織溫育測NO、SOD和MDA含量,結(jié)果顯示,NO明顯增高,但未出現(xiàn)NO過度生成所致的細(xì)胞損傷,說明在促進(jìn)組織NO含量增加這一角度,Hyp是安全的,對(duì)鼠肝起著保護(hù)作用,SOD明顯上升,而MDA明顯下降,表明Hyp有明顯的保護(hù)肝組織的作用。

　　1.3.4 降血脂

　　李氏等研究發(fā)現(xiàn),Hyp能顯著降低高脂小鼠血清TC、升高HDL/TC比值,說明其具有降低膽固醇、調(diào)節(jié)血脂的作用,并且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。這一作用可以明顯降低高脂血癥時(shí)超氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,有利于過氧化脂質(zhì)的分解和代謝,以保護(hù)血管內(nèi)皮。

　　1.3.5 增強(qiáng)免疫功能

　　顧氏等研究發(fā)現(xiàn),Hyp體內(nèi)劑量在300 mg/kg和150 mg/kg時(shí),對(duì)小鼠胸腺指數(shù)及脾T、B淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能具有明顯的抑制作用,而濃度在50 mg/kg時(shí)則有明顯的增強(qiáng)作用;另外,Hyp體外劑量在100~6.25 μg/mL時(shí)能顯著增強(qiáng)脾T、B淋巴細(xì)胞的增殖和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)的能力,同時(shí)也能增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和釋放NO的能力。這表明一定濃度的Hyp在體內(nèi)外具有增強(qiáng)免疫功能的作用。

　　1.3.6 抗抑郁

　　下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)激活是嚴(yán)重抑郁癥患者常見的生物學(xué)變化,表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇的分泌過多。Butterweck V等的實(shí)驗(yàn)表明,Hyp能調(diào)控HPA軸的功能,使ACTH和皮質(zhì)酮水平下降,從而發(fā)揮抗抑郁的作用。
2 含有金絲桃苷的中藥及其含量測定

　　2.1 單味藥

　　張氏等測得貫葉連翹中Hyp的平均含量為14.6 mg/g。胡氏等測得新疆貫葉連翹中Hyp的含量為0.254%~0.266%。鄭氏等測得不同地區(qū)的菟絲子中Hyp的含量為0.076%~0.102%。聶氏測定不同產(chǎn)地的菟絲子中Hyp的含量為0.07%~0.37%。楊氏等測得江蘇江堰黃蜀葵花中Hyp含量為1.12%;江蘇興化黃蜀葵花中Hyp含量0.98%;河北邢臺(tái)黃蜀葵花中Hyp含量1.03%。徐氏測得黃蜀葵花中Hyp的含量為0.15%~0.32%,并且藥材的采集時(shí)間及產(chǎn)地對(duì)Hyp的含量有明顯的影響。張氏等測得山楂提取物中Hyp的含量為1.95~3.24 mg/g。李氏等用HPLC測定山楂葉乙醇提取物Hyp的含量為12.5~13.4 mg/mL。李氏等為提高和穩(wěn)定山楂葉入藥質(zhì)量,用HPLC法測定山楂葉中Hyp的含量,將Hyp的限度暫定為不得少于0.050%。潘氏等測得吳茱萸中Hyp的含量為0.636~0.682 mg/g。韓氏等測得羅布麻葉Hyp平均含量為0.71%。胥氏等測得扁蓄中Hyp的含量為0.011%~0.017%。王氏等測得不同地區(qū)的水芹Hyp含量為0.160~0.290 mg/g。

　　2.2 復(fù)方

　　劉氏等測得通脈刺五加膠囊Hyp含量為0.21~0.26 mg/粒;大山楂丸由山楂、神曲、麥芽組成,邢氏等測得大山楂丸中Hyp的含量為0.65 mg/丸。心安膠囊為山楂葉提取物制劑,王氏等測得心安膠囊Hyp含量為2.82~2.88 mg/粒。王氏等測得貫葉連翹片中Hyp的含量為28.76~46.58 mg/g。芪月降脂片是山楂及黃芪等中藥中提取制成的制劑,張氏等測得芪月降脂片中Hyp的平均含量為0.256 μg/g。山丹酮緩釋片由山楂和丹參兩味中藥組成,原氏等測得山丹酮緩釋片Hyp的含量為4.56~4.61 μg/片。心血寧滴丸是由山楂和葛根等中藥制成的復(fù)方制劑,呂氏等測得心血寧滴丸Hyp含量為2.99~3.21 μg/丸。郁可欣膠囊是由貫葉金絲桃提取制成的制劑,宮氏等測得郁可欣膠囊Hyp的含量為1.1%~1.2%。

　　3 小結(jié)

　　一直以來,對(duì)Hyp的研究工作主要集中在藥理作用,發(fā)現(xiàn)Hyp具有良好的心腦保護(hù)作用,可解痙鎮(zhèn)痛,保護(hù)胃黏膜、肝組織及調(diào)節(jié)血脂,增強(qiáng)免疫力,抗抑郁。自20世紀(jì)90年代開始對(duì)其鎮(zhèn)痛作用的研究較多。近年來,Hyp對(duì)缺血器官的保護(hù)作用,尤其是心腦缺血的保護(hù)作用備受關(guān)注,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)Hyp具有抗抑郁的效果?？傊?Hyp具有廣泛的藥理作用,而作用機(jī)制與抗自由基的產(chǎn)生和抑制鈣內(nèi)流相關(guān)。

　　在含量測定方面,研究發(fā)現(xiàn)更多的中藥材含有Hyp,從而擴(kuò)大了Hyp的來源,為Hyp的開發(fā)奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　然而,從新型藥物的研發(fā)及臨床應(yīng)用角度上來看,對(duì)Hyp的研究有待進(jìn)一步深入,有必要對(duì)其理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系、藥理機(jī)制及在生物體內(nèi)的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和毒理學(xué)方面做深入細(xì)致的研究,為新型藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用提供必要的依據(jù)。