【摘要】中藥注射劑間的配伍使用，目的是想充分發(fā)揮各藥藥效，起到協(xié)同作用。然而不科學(xué),不合理的聯(lián)合配伍后混合液熱原與不溶性微粒遞增、穩(wěn)定性下降，這種變化會(huì)導(dǎo)致藥物變性失效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料及收集部分臨床常見的中藥注射劑不合理配伍現(xiàn)象，分析其聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)原因并采取措施，是解決中藥注射劑合并用藥時(shí)產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要措施。?
【關(guān)鍵詞】中藥注射劑；穩(wěn)定性
隨著中藥應(yīng)用的普及和中藥制劑品種的日益增加，中藥制劑引起不良反應(yīng)的報(bào)告也隨之增加。尤其是中藥注射劑品種增多及臨床廣泛使用，其不良反應(yīng)也隨之增多。目前，臨床上中藥注射劑與其它注射劑的配伍應(yīng)用越來越多，取得了頗大的療效。但是，由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，在整個(gè)生產(chǎn)過程中有許多可變因素，長(zhǎng)期以來中藥注射劑的穩(wěn)定性問題是一個(gè)經(jīng)常反復(fù)困擾生產(chǎn)部門的大問題。因此，分析、發(fā)現(xiàn)中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)原因并采取措施是醫(yī)務(wù)工作者的又要問題，同時(shí)為為臨床科學(xué)用藥和有效用藥提供參考。?
1 分析中藥注射劑聯(lián)合配伍使用易發(fā)生的問題
1.1 微粒的變化 近年來，關(guān)于注射液中不溶性微粒的污染對(duì)人體的危害報(bào)道甚多，不溶性微粒因不能在體內(nèi)代謝，微粒進(jìn)人血管可能引起血管阻塞或供血不足，產(chǎn)生靜脈。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[1]，一些中藥注射劑加入到常用輸液中，檢查后表明，不溶性微粒數(shù)明顯增多，不符合藥典規(guī)定。?
1.2 熱原反應(yīng)增加 注射劑均有一定量的熱原質(zhì)，在與其它藥射劑或大輸液配伍后造成熱原質(zhì)的疊加。據(jù)報(bào)道含麻黃堿制劑與氨茶堿注射液并用想獲得協(xié)同作用，但兩藥聯(lián)用后效果反而不及單獨(dú)應(yīng)用氨茶堿效果好，嚴(yán)重失眠，頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯增加[2]。?
1.3 產(chǎn)生過敏原 如低分子右旋糖酐本身是一種抗原，易與丹參等形成絡(luò)合物，因此，低分子右旋糖酐注射液不宜與復(fù)方丹參注射液混合靜脈滴注，兩者共同作用的結(jié)果可導(dǎo)致過敏休克或嚴(yán)重的過敏癥。?
1.4 有效成分含量下降 據(jù)仲氏等[3]研究表明雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍后，其混合液對(duì)金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度顯著降低。謝氏等[4]也報(bào)道清開靈注射液與青霉素、維生素C、林可霉素配伍8h外觀無變化，但有效成分含量降低。據(jù)報(bào)道茵梔黃注射液與葡萄糖注射液配伍后，含量下降[5]。?
1.5 混合液pH值改變、產(chǎn)生沉淀 據(jù)報(bào)道[6]茵梔黃注射液與注射用水，10％葡萄糖氯化鈉注射液，10％葡萄糖注射液，0．9％氯化鈉注射液，20％葡萄糖注射液等輸液配伍后pH值逐漸降低。?
1.6 降低藥物療效 雙黃連粉針劑治療小兒病毒性肺炎時(shí)，不宜與地塞米松注射劑配伍，會(huì)影響療效，使治療病程延長(zhǎng)。
茵梔黃注射液不宜與氯霉素注射液配伍，因茵陳色原酮成分能夠拮抗氯霉素的抗菌作用。?
1.7 配伍液澄明度改變 中藥注射液中某些成分的溶解性與溶劑的pH值關(guān)系很大。選擇適宜的pH值，能保持有效成分的溶出或溶解,有助于澄明度合格。實(shí)驗(yàn)表明，雙黃連粉針與碳酸氫鈉注射液配伍后顏色加深，雙黃連粉針和頭孢呋辛鈉粉針配伍后長(zhǎng)生白色沉淀。?
2 防范對(duì)策
2.1 詢問過敏史 中藥注射劑出現(xiàn)配伍問題與個(gè)體差異，藥物相互作用等因素有關(guān)。廣大醫(yī)務(wù)人員在聯(lián)合應(yīng)用配伍注射劑時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往用藥史及藥物過敏史。王曉瑜等[7]統(tǒng)計(jì)在中藥?kù)o脈滴注引起的ADR報(bào)告后得出結(jié)論,既往有ADR或家族ADR史占9%,說明這部分患者使用中藥注射劑更易發(fā)生ADR。因此，對(duì)這部分患者應(yīng)避免盲目多種藥物混合靜滴，即使在臨床和實(shí)驗(yàn)中有一定的可行性的聯(lián)合配伍應(yīng)用，在實(shí)際應(yīng)用過程中也應(yīng)仔細(xì)觀察。? 2.2 注意給藥途徑 大部分中藥注射液用于肌內(nèi)注射和靜脈滴注，但也有個(gè)別例外：如七葉皂苷鈉只供靜脈注射或靜脈滴注，長(zhǎng)春兩汀注射液不可肌內(nèi)注射和靜脈推注，如果把上述注射劑的給藥途徑給錯(cuò)，將后發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
2.3 慎選配伍溶媒 參麥注射液、 刺五加注射液、丹參注射液等與大輸液配伍后不溶性微粒明顯增多[8],這就要求臨床醫(yī)生要使用說明書推薦的輸液品種或選擇產(chǎn)生不溶性微粒數(shù)相對(duì)較少的輸液作為溶媒。?
2.5 掌握用藥劑量及稀釋濃度 中藥注射劑的使用劑量及配伍后輸液的濃度，都有其安全范圍，臨床醫(yī)生有時(shí)因患者病情危重或主觀地認(rèn)為中藥制劑ADR少，隨意加大劑量，這會(huì)造成不良后果。蔡皓東[9]對(duì)雙黃連粉針ADR報(bào)告分析結(jié)果表明，超劑量使用雙黃連及超藥物稀釋濃度，均出現(xiàn)了不同程度的ADR,其中2例出現(xiàn)了嚴(yán)重ADR。?
2.6 其它:給藥之前，仔細(xì)觀察配伍注射劑有無沉淀，顏色變化；注意不同配方和功效中藥注射液的差別；注意加藥順序及放置時(shí)間；規(guī)范輸液配制和操作，密切觀察和護(hù)理。?
3 結(jié)語
中藥注射液品種不斷上市，一些注射劑間的不良反應(yīng)和配伍問題越來越多。與此同時(shí)，中藥注射劑安全性和有效性的研究和探討越來越引起業(yè)界重視。因此，需要藥學(xué)人員及時(shí)了解新動(dòng)態(tài)，要求醫(yī)護(hù)人員按藥品說明書科學(xué)合理用藥。并且加強(qiáng)合理用藥宣傳，臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥師三位一體密切協(xié)作，各盡其能，相互溝通，充分發(fā)揮專業(yè)和技能優(yōu)勢(shì)，保證患者用藥安全，促使醫(yī)療質(zhì)量的整體提高。
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