口服化療藥替吉奧副作用
替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,也就是一種化療藥物,那么口服化療藥替吉奧副作用你了解嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的口服化療藥替吉奧副作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
口服化療藥替吉奧副作用
單獨(dú)給藥在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外),可進(jìn)行副作用評價(jià)的病例共578例,副作用發(fā)生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%,比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中,重度副作用的發(fā)生率較高,尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。
口服化療藥替吉奧的注意事項(xiàng)
1、與用法用量有關(guān)的注意事項(xiàng)
(1)治療過程中,若出于治療需要而必須縮短停藥周期,則必須確認(rèn)不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值(血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查)異常及消化道癥狀,無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗(yàn))。
(2)為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴(yán)重的副作用,于各周期開始前及給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查(血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等),密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長停藥時(shí)間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時(shí)應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行臨床檢查(參照臨床試驗(yàn)項(xiàng))。
(3)基礎(chǔ)研究表明,大鼠空腹給藥時(shí)奧替拉西鉀的生物利用度變化較大,可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱,因此本品應(yīng)飯后服用。
(4)非小細(xì)胞癌患者,超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量(連續(xù)21天口服本品,第8天給予順鉑60mg/m2)的有效性及安全性尚未確立。
(5)本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。
2、以下患者應(yīng)慎用
(1)骨髓抑制患者。
(2)腎功能障礙患者。
(3)肝功能障礙患者。
(4)合并感染的患者。
(5)糖耐量異常的患者。
(6)間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。
(7)心臟病患者或既往有心臟病史的患者。
(8)消化道潰瘍或出血的患者。
3、重要注意事項(xiàng)
(1)停用本品后,至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。
(2)停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后,亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間再給予本品。
(3)曾有報(bào)道,由于骨髓抑制引起嚴(yán)重感染(敗血癥),進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡,因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。
(4)育齡期患者需要給藥時(shí),應(yīng)考慮對性腺的影響。
(5)曾有報(bào)道,不排除本品可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡,因此在使用本品時(shí),須確認(rèn)有無間質(zhì)性肺炎,用藥過程中應(yīng)密切觀察呼吸狀態(tài),有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀,并進(jìn)行胸部X線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。[特別是非小細(xì)胞肺癌患者,發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。
口服化療藥替吉奧的藥理毒理
藥理作用:
1、抗腫瘤作用
本品對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌(大鼠)、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26(小鼠)等各種皮下移植腫瘤,以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用。
此外,本品對Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移模型及L5178Y肝轉(zhuǎn)移模型(小鼠)具有延長存活期的作用,對人胃癌、大腸癌細(xì)胞移植模型(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用。
2、作用機(jī)制
本品是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑,口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝臟分布,對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用,從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加,繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在,增強(qiáng)了抗腫瘤作用。
奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用,從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng),但消化道毒性降低。
毒理研究:
急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示:小鼠的LD50為441-551mg/kg,Beagle犬的LD50為53mg/kg。
長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示:本品對SD大鼠、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周,主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細(xì)胞。
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