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吃絡(luò)活喜有什么副作用

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  高血壓的患者都知道絡(luò)活喜是世界處方量最大的治療高血壓的品牌藥物之一,但是患者們不一定知道吃絡(luò)活喜有什么副作用?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的吃絡(luò)活喜有什么副作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  吃絡(luò)活喜的副作用

  在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中,患者下列事件的發(fā)生率0.1%,具相關(guān)性尚不確定,在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注: 心血管系統(tǒng):心律失常(包括室性心動(dòng)過速以及房顫),心動(dòng)過緩,胸痛,低血壓,外周局部缺血,暈厥,心動(dòng)過速,體位性頭暈,體位性低血壓,血管炎。 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng):感覺遲鈍,周圍神經(jīng)病變,感覺異常,震顫,眩暈。 胃腸系統(tǒng):食欲減退,便秘,消化不良**,吞咽困難,腹瀉,腸胃脹氣,胰腺炎,嘔吐,牙齦增生。 全身:過敏性反應(yīng),乏力**,背痛,熱潮紅,全身不適,疼痛,僵直,體重增加,體重下降。 肌骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)病,肌肉痛性痙攣**,肌痛。 精神病學(xué):性功能障礙(男性**和女性),失眠,神經(jīng)質(zhì),抑郁,夢(mèng)境異常,焦慮,人格障礙。 呼吸系統(tǒng):呼吸困難**,鼻衄。 皮膚及附屬物;血管性水腫,多形性紅斑,瘙癢**,皮疹**,紅斑疹,斑丘疹。 在安慰劑對(duì)照研究中,這些事件的發(fā)生率小于1%,但是在所有多劑量的研究中,這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。 感覺異常:視覺異常,結(jié)膜炎,復(fù)視,眼痛,耳鳴。 泌尿系統(tǒng):尿頻,排尿障礙,夜尿。 自主神經(jīng)系統(tǒng):口干,多汗。 營(yíng)養(yǎng)代謝:高血糖,口渴。 造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少,紫癜,血小板減少。 下列事件發(fā)生率<0.1%:心衰,心律不齊,早搏,皮膚變色,蕁麻疹,皮膚干燥,脫發(fā),皮炎,肌無(wú)力,顫搐,共濟(jì)失調(diào),肌張力過強(qiáng),偏頭痛,皮膚發(fā)涼,情感淡漠,興奮,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困難,多尿,嗅覺障礙,味覺障礙,視覺調(diào)解異常以及干眼癥。 其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分,如心肌梗死或心絞痛。 常規(guī)試驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀,血糖,甘油三酯,總膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇,尿酸,尿素氮或肌酐均沒有臨床相關(guān)變化。

  吃絡(luò)活喜的注意事項(xiàng)

  1. 低血壓

  癥狀性低血壓可能發(fā)生,特別是在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的,服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。

  2. 心絞痛加重或心肌梗死

  極少數(shù)患者,特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者,在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時(shí),可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。

  3. β受體阻滯劑停藥

  β受體阻滯劑突然停藥可能出現(xiàn)危險(xiǎn),由于氨氯地平不是β受體阻滯劑,其對(duì)因β受體阻滯劑停藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)不能給予有效保護(hù);任何一種β受體阻滯劑均應(yīng)逐步停藥。

  4. 肝功能受損病人的使用

  因本品通過肝臟大量代謝,并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期(t1/2)為56 小時(shí),因此本品用于重度肝功能不全患者時(shí)應(yīng)緩慢增量。

  吃絡(luò)活喜的藥理毒理

  臨床藥理學(xué)

  作用機(jī)理:

  氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑(亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑),它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用要比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用,但臨床治療劑量在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi),氨氯地平是一種離子化的復(fù)合物(pKa=8.6),通過與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合/分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。

  氨氯地平是一個(gè)外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑,它直接作用于血管平滑肌,從而降低外周血管阻力和血壓。

  氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定,但考慮與以下因素有關(guān):

  勞累性心絞痛:氨氯地平通過降低外周血管阻力(心臟后負(fù)荷)使心率-收縮壓乘積降低,實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動(dòng)量級(jí)別的心肌需氧量的下降。

  血管痙攣性心絞痛:氨氯地平在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及體外人冠狀血管實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí):可以抑制血管痙攣,恢復(fù)冠狀動(dòng)脈以及小動(dòng)脈的血流灌注,從而適應(yīng)鈣,腎上腺素鉀,血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal's或變異型)心絞痛中,氨氯地平的作用主要來自于其對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的抑制。

  藥效學(xué)

  血液動(dòng)力學(xué):高血壓患者服用治療劑量的氨氯地平后,可引起血管舒張導(dǎo)致仰臥和站立血壓下降。長(zhǎng)期給藥,血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),快速靜脈內(nèi)給予氨氯地平可降低動(dòng)脈血壓并增加心率,但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長(zhǎng)期口服氨氯地平,對(duì)心率或血壓并沒有顯著的影響。

  長(zhǎng)期口服氨氯地平每日一次,對(duì)血壓的控制效果至少維持24小時(shí)。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。應(yīng)用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān);因此,中度高血壓(舒張壓105-114mmHg)患者的降壓效果要比輕度高血壓(舒張壓90-104mmHg)患者強(qiáng)50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化(+1/-2mmHg)。

  腎功能正常的高血壓患者,氨氯地平的治療劑量可導(dǎo)致腎血管阻力下降,腎小球?yàn)V過率增加,以及有效腎血流增加,不影響濾過分?jǐn)?shù)和蛋白尿。

  與其他鈣離子通道拮抗劑一樣,在正常心功能的患者應(yīng)用氨氯地平治療后,心臟功能的血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)在靜止和運(yùn)動(dòng)(或踏步)時(shí)均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加,且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動(dòng)力學(xué)的研究中,動(dòng)物或人體應(yīng)用治療劑量范圍內(nèi)的氨氯地平,即便是在人體中與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,也均沒有出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負(fù)性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。

  電生理學(xué)作用:活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中,苯磺酸氨氯地平不影響竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者,靜脈給藥10mg, A-H、H-V 傳導(dǎo)以及起搏后竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間并沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中,未觀察到對(duì)心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者,應(yīng)用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導(dǎo)間期,亦沒有增加AV 傳導(dǎo)阻滯。

  致癌作用,致畸作用,生殖毒性:大鼠和小鼠經(jīng)食物給予馬來酸氨氯地平0.5、1.25 和2.5mg/kg/日,連續(xù)2 年,未見致癌作用。對(duì)小鼠使用的最大劑量按mg/m[sup]2[/sup] 換算相當(dāng)于人體最大推薦劑量310mg。大鼠的最大用藥劑量按mg/m[sup]2[/sup] 換算,為人體最大推薦劑量310mg 的兩倍。

  馬來酸氨氯地平的致畸研究顯示無(wú)論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關(guān)的致畸作用。

  大鼠(雄性大鼠交配前64 天起,雌性大鼠交配前14 天起)給予劑量達(dá)氨氯地平10mg/kg/日的馬來酸氨氯地平(按mg/m2 換算,8 倍于人體最大推薦劑量2),對(duì)生殖力未見影響。


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