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兩性霉素b的副作用

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  兩性霉素b的副作用

  (1)靜滴過程中或靜滴后數(shù)小時(shí)發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心和嘔吐,有時(shí)并可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。

  (2)幾乎所有患者均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害,尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞、蛋白和管型,血尿素氮及肌酐升高,肌酐清除率降低,也可引起腎小管性酸中毒。定期檢查發(fā)現(xiàn)尿素氮>20mg%或肌酐>3mg%時(shí),應(yīng)采取措施,停藥或降低劑量。

  (3)由于大量鉀離子排出所致的低鉀血癥。應(yīng)高度重視,及時(shí)補(bǔ)鉀。

  (4)血液系統(tǒng)毒性反應(yīng),可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血,血小板減少也偶可發(fā)生。

  (5)肝毒性較為少見,由該品所致的肝細(xì)胞壞死、急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。

  (6)心血管系統(tǒng)反應(yīng),靜滴過快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。該品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律紊亂的發(fā)生。兩性霉素 B刺激性大,注射部位可發(fā)生血栓性靜脈炎。

  (7)神經(jīng)系統(tǒng)毒性,鞘內(nèi)注射該品可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛、尿潴留等,嚴(yán)重者下肢截癱。

  (8)偶有過敏性休克、皮疹等發(fā)生。

  (9)尚有白細(xì)胞下降、貧血、血壓下降或升高、復(fù)視、周圍神經(jīng)炎等反應(yīng)。

  可有局部刺激,重者有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、納差。

  該品毒性較大.可有藥熱,寒戰(zhàn)或發(fā)冷,頭痛,關(guān)節(jié)痛.可引起胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.引起腎損害,血尿,蛋白尿,血壓下降,血栓性靜脈炎,嗜酸性粒細(xì)胞增多,白細(xì)胞減少,貧血.個(gè)別病例急性肝功能衰竭,焦慮,癲癇,骨髓抑制,溶血性貧血,腎上腺皮質(zhì)功能低下,電解質(zhì)紊亂.可引起低血鉀,心律失常,高血壓危象.

  兩性霉素b的相互作用

  (1)腎上腺皮質(zhì)激素。此類藥物除在控制兩性霉素 B的藥物反應(yīng)時(shí)可合用外,一般不推薦兩者同時(shí)應(yīng)用,因?yàn)橛蓛尚悦顾?B誘發(fā)的低鉀血癥有可能被腎上腺皮質(zhì)激素類藥物加重,如需同用時(shí)則后者宜給予最小劑量和最短療程,并需監(jiān)測患者的血鉀濃度和心臟功能。

  (2)洋地黃苷。兩性霉素 B應(yīng)用時(shí)可能發(fā)生的低鉀血癥,可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性反應(yīng),兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。

  (3)氟胞嘧啶與兩性霉素 B同用可增強(qiáng)兩者藥效,但兩性霉素 B也可增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng),此與兩性霉素 B可增加氟胞嘧啶的自細(xì)胞攝取并損傷其自腎排泄有關(guān)。

  (4)腎毒性藥物。如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多粘菌素類、萬古霉素與兩性霉素 B同用時(shí)腎毒性增強(qiáng)。

  (5)由兩性霉素 B誘發(fā)的低鉀血癥可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用,因此兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常測定患者的血鉀濃度。

  (6)同時(shí)應(yīng)用尿液堿化藥可增加兩性霉素 B的排泄,并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能。

  該品與5-氟胞嘧啶合用可增加療效,但毒性也增強(qiáng)。因該品可致腎功能不全,則可加強(qiáng)5-氟胞嘧啶的毒性(后者90%從尿排出)。該品可引起低血鉀癥,則可增強(qiáng)洋地黃類藥物的作用。

  曲霉菌感染有特效美國Mohammad等總結(jié)了在實(shí)體器官移植、中性粒細(xì)胞減少癥患者中,吸入兩性霉素B預(yù)防侵襲性曲霉菌感染的使用狀況。

  兩性霉素b的用法用量

  1.成人常用量開始靜脈滴注時(shí)可先試從 1~ 5mg或按體重每次0.02~ 0.1mg/kg給藥,以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加 5mg,當(dāng)增加至每次0.5~ 0.7mg/kg時(shí)即可暫停增加劑量。最高單次劑量按體重不超過 1mg/kg,每日或隔 1一 2日給藥一次,總累積量 1.5~ 3.0g,療程 1~ 3月,也可長至 6個(gè)月,需視患者病情及疾病種類而定。對敏感真菌所致感染宜采用較小劑量,即成人為一次 20~ 30mg,療程仍宜較長。

  鞘內(nèi)給藥首次為 0. 05~ 0.1mg,以后逐漸增至每次0.5mg,最大量每次不超過 1mg,每周給藥 2~3次,總量 15mg左右。鞘內(nèi)給藥時(shí)宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)給予,并需用腦脊液反復(fù)稀釋藥液,邊稀釋邊注入以減少反應(yīng)。

  2.小兒常用量靜脈滴注及鞘內(nèi)給藥劑量以體重計(jì)算均同成人。

  靜脈滴注或鞘內(nèi)注射給藥時(shí),均先以滅菌注射用水10ml配制該品 50mg,或 5ml配制25mg,然后用 5%葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液,因可產(chǎn)生沉淀),滴注液濃度不超過10mg/100ml,避光緩慢靜滴,每次滴注時(shí)間需6小時(shí)以上,稀釋用葡萄糖注射液的 pH應(yīng)在4.2以上。

  鞘內(nèi)注射時(shí)可取 5mg/ml濃度的藥液 1ml,加 5%葡萄糖注射液 19ml稀釋,使最終濃度成25μg/ml。注射時(shí)取所需藥液量以腦脊液 5~ 30ml反復(fù)稀釋,并緩慢注入。鞘內(nèi)注射液藥物濃度不可高于25mg/100ml,pH應(yīng)在 4.2以上。


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