熊去氧膽酸的不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-05-19 10:56:22 崇基15由分享

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　　熊去氧膽酸的不良反應(yīng)

　　1.主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

　　2.肝毒性：熊去氧膽酸對(duì)肝臟毒性不明顯。

　　3.呼吸系統(tǒng)：國外資料報(bào)道，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

　　4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭痛、頭暈等。

　　5.皮膚：可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。

　　6.肌肉骨骼：可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。

　　7.致癌及致突變作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞與熊去氧膽酸一起孵化后有結(jié)構(gòu)上的改變。動(dòng)物試驗(yàn)(小鼠和大鼠)表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會(huì)致癌。

　　8.其他：偶見過敏、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速等[3] 。

　　熊去氧膽酸的用法用量

　　1.利膽：每次50mg，每天150mg。

　　2.溶解膽結(jié)石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當(dāng)膽石清除后，每晚口服500mg，以防止復(fù)發(fā)。

　　3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程為6～24個(gè)月。

　　4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。

　　熊去氧膽酸的藥物相互作用

　　1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨(dú)使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對(duì)膽固醇的合成、代謝和溶解動(dòng)力學(xué)的不同作用機(jī)制有關(guān)。

　　2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時(shí)應(yīng)采取其他節(jié)育措施。

　　3.藥用炭在體外試驗(yàn)中能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)會(huì)影響后者的吸收。

　　4.含鋁抗酸藥在體外試驗(yàn)中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)可減少熊去氧膽酸的吸收。

　　5.因?yàn)榭紒硐┌?、考來替泊在體外試驗(yàn)中均能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)可干擾后者的吸收。

　　熊去氧膽酸的藥代動(dòng)力學(xué)

　　熊去氧膽酸呈弱堿性，口服后通過被動(dòng)擴(kuò)散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等堿性環(huán)境的回腸。生物利用度為90%，總蛋白結(jié)合率為70%。熊去氧膽酸通過肝臟時(shí)被攝取5%～60%，明顯低于鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進(jìn)入體循環(huán)，血藥濃度很低。口服后1h和3h分別出現(xiàn)兩個(gè)血藥濃度峰值。用于溶解膽石時(shí)，口服后3～6個(gè)月起效。熊去氧膽酸的治療作用不取決于血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關(guān)。半衰期為3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝臟與甘氨酸或?；撬嵫杆俳Y(jié)合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環(huán)。小腸內(nèi)結(jié)合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回復(fù)為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?Lithocholic Acid)，后者進(jìn)而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。熊去氧膽酸主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量熊去氧膽膽膽酸出現(xiàn)在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少[3] 。

　　熊去氧膽酸的適應(yīng)癥

　　1.適用于膽囊功能正常、透光、直徑10～15mm的非鈣化結(jié)石。

　　2.預(yù)防膽結(jié)石形成：需長期用易形成膽固醇結(jié)石的藥物(如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進(jìn)食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者，均可服用熊去氧膽酸預(yù)防膽結(jié)石形成。

　　3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。

　　4.治療回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝大、慢性肝炎，亦可用于膽汁反流性胃炎。

　　5.還用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎。

　　熊去氧膽酸的禁忌癥

　　1.嚴(yán)重肝炎及嚴(yán)重肝功能減退者。

　　2.膽道完全阻塞者。

　　3.胃、十二指腸潰瘍及其他腸道疾病者。

　　4.對(duì)膽汁酸過敏者。

　　5.有膽囊切除術(shù)指征的患者，包括持續(xù)性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺。