熊去氧膽酸膠囊的不良反應(yīng)
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熊去氧膽酸膠囊的不良反應(yīng)
胃腸道紊亂:臨床試驗(yàn)中,用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)稀便或腹瀉的報(bào)告常見。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí),發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見。
肝膽功能紊亂:用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí),發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí),發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?,停止治療后部分恢?fù)。
過敏反應(yīng):發(fā)生蕁麻疹十分罕見。
熊去氧膽酸膠囊的禁忌
下列情況下禁用熊去氧膽酸膠囊:
-急性膽囊炎和膽管炎;
-膽道阻塞(膽總管和膽囊管);
-如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經(jīng)常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸膠囊。
熊去氧膽酸膠囊的注意事項(xiàng)
熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。
主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ-GT等,并且以后每3個(gè)月檢查一次肝功能指標(biāo)。
為了評(píng)價(jià)治療效果,及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化,應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小,在治療開始后6-10個(gè)月,做膽囊Χ射線檢查(口服膽囊造影)。于站立位及躺臥位(超聲監(jiān)測(cè))拍Χ射線照片。
孕婦及哺乳期婦女用藥
通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前,須排除患者正在妊娠。為了安全起見,熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個(gè)月服用。
雖然現(xiàn)在無(wú)數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳,但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。
兒童用藥
按體重及醫(yī)療狀況服用,或遵醫(yī)囑。
老年用藥
老年患者慎用。
熊去氧膽酸膠囊的藥物相互作用
熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來(lái)烯胺(消膽胺)、考來(lái)替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等藥同時(shí)服用,因?yàn)檫@些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合,從而阻礙吸收,影響療效。如果必須服用上述藥品,應(yīng)在服用該藥前兩小時(shí)或在服藥后兩小時(shí)服用熊去氧膽酸膠囊。
熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收,服用環(huán)孢素的患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測(cè),必要時(shí)要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。
個(gè)別病例服用熊去氧膽酸膠囊會(huì)降低環(huán)丙沙星的吸收。
基于熊去氧膽酸可以降低鈣拮抗劑尼群地平的血漿峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)以及1例與氨苯砜相互作用(治療作用降低)的報(bào)告和體內(nèi)外研究結(jié)果,推測(cè)熊去氧膽酸可能會(huì)誘導(dǎo)藥物代謝酶細(xì)胞色素P450 3A4。因此和經(jīng)過此酶類代謝的藥物同時(shí)服用應(yīng)注意,必要時(shí)調(diào)整給藥劑量。
熊去氧膽酸膠囊的藥物過量
服用過量會(huì)導(dǎo)致腹瀉。一般來(lái)說(shuō),由于較高劑量時(shí)熊去氧膽酸的吸收不佳,且過多的隨糞便排除,過量的情況極少發(fā)生。
如果發(fā)生腹瀉則減少劑量;如果腹瀉持續(xù),則停止治療。
腹瀉可以進(jìn)行對(duì)癥治療,如補(bǔ)充液體和電解質(zhì)等,不需其它特殊處理。
熊去氧膽酸膠囊的藥理毒理
藥理作用
熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。
經(jīng)過口服熊去氧膽酸后,通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌,從而降低膽汁中膽固醇的飽和度??赡苁怯捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成,而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。
依據(jù)現(xiàn)有的知識(shí),熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無(wú)細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來(lái)相對(duì)地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸,以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來(lái)完成的。
毒理研究
動(dòng)物的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明無(wú)毒性作用;亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)顯示,猴子在高劑量時(shí)會(huì)有一些肝毒性(包括一些酶的改變)和一些形態(tài)學(xué)上的改變?nèi)缒懝艿姆蚀?、門靜脈炎癥和肝細(xì)胞壞死;經(jīng)過小鼠和大鼠的長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)無(wú)致癌潛力;無(wú)致突變作用。
在大鼠實(shí)驗(yàn)中,只有當(dāng)熊去氧膽酸劑量達(dá)到2000mg/kg體重(相當(dāng)于70公斤體重的人每天服用560粒熊去氧膽酸膠囊)時(shí),會(huì)導(dǎo)致尾部畸形;劑量達(dá)300mg/kg體重時(shí)未見對(duì)家兔的致畸作用;對(duì)大鼠的生育力沒有影響,同時(shí)不削弱大鼠圍產(chǎn)期和出生后的發(fā)育。
熊去氧膽酸膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)
口服后可以迅速在空腸和回腸前部被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,在回腸末端通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。一般來(lái)說(shuō),60%~80%的藥物可以被吸收。吸收以后,幾乎所有的膽汁酸都在肝中和甘氨酸和?;撬峤Y(jié)合,然后隨膽汁一起分泌。肝中的首過清除率可以達(dá)到60%。
在腸道中一部分被細(xì)菌降解為7-酮基石膽酸和石膽酸。石膽酸具有肝毒性,可以導(dǎo)致動(dòng)物肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損害;在人體內(nèi),只有很少部分被吸收并在肝細(xì)胞中通過硫酸鹽化被解毒,隨膽汁一同分泌,最終隨糞便排出。
熊去氧膽酸的半衰期為3.5-5.8天。
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