肝素最常見的不良反應

時間：2017-06-30 09:25:04 崇基15由分享

　　肝素是一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用，那么肝素最常見不良反應你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的肝素最常見不良反應的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　肝素最常見的不良反應

　　肝素的主要不良反應是易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口出血等，而肝素誘導的血小板減少癥是一種藥物誘導的血小板減少癥，是肝素治療中的一種嚴重并發(fā)癥。藥物所致的血小板減少癥主要分為兩型：

　　(1)骨髓被藥物毒性作用抑制所致;

　　(2)藥物通過免疫機制破壞血小板所致。后者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發(fā)病較高。臨床癥狀極不一致，血小板減少至(1.0～80)×10 9 /L，輕者無癥狀，重者可因顱內(nèi)出血或因肝素導致內(nèi)皮細胞的免疫損害，合并危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。

　　診斷主要依靠:

　　(1)藥物治療期間血小板減少;

　　(2)停藥后血小板減少消除。嚴重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體，但敏感性不高而常呈假陰性。

　　治療的關鍵是:立即停用相關藥物，嚴重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。

　　肝素不宜用于溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征(HUS)是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉后HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認為 HUS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是內(nèi)毒素啟動內(nèi)皮細胞受損，繼而出現(xiàn)凝血系統(tǒng)激活，炎癥介質(zhì)釋放，內(nèi)皮素-一氧化氮軸紊亂等多環(huán)節(jié)參與發(fā)病。全身各器官均有不同程度受累，主要是腎臟，其次是腦。治療上強調(diào)支持療法和早期透析，典型HUS的治療不提倡應用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換，有一定療效。

　　肝素的檢測

　　APTT

　　APTT依然是作為監(jiān)測UFH的選擇之一。它是非常簡單，快速和便宜的項目。然而，卻難以標準化。APTT檢測需要整個凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的，從而可以準確測量肝素水平。有狼瘡抗凝物或抗磷脂綜合癥的病人通常都有APTT升高，他們就必須使用肝素試驗來監(jiān)測。除了不同凝血因子水平的因素，試劑和儀器會影響其對肝素的敏感性，導致在實驗室之間結(jié)果最終會有多達四倍的差異。國際血栓與止血協(xié)會和標準化委員會(ISTH SSC)企圖建立一個標準方法，類似PT實驗中使用的ISI一樣，給APTT試驗建立一個糾正系數(shù)。但是由于磷脂，激活劑和儀器種類的多樣化，這一工作只取得了一點進步。ISTH建議每個APTT的檢測系統(tǒng)都應當采用推薦的方法，通過肝素抗Xa活性來進行定標并獲得相應的APTT監(jiān)測范圍。

　　硫酸魚精蛋白中和試驗

　　該試驗是基于UFH，一個高度負電荷的分子，被硫酸魚精，一個正電荷的蛋白，中和的原理。配備不同濃度的硫酸魚精蛋白加入血漿中，再加入凝血酶，測量凝固時間。將凝血酶凝固時間恢復至正常的硫酸魚精蛋白濃度就被認為是肝素的濃度，這個過程僅僅用于UFH。

　　抗Xa活性檢測

　　發(fā)色底物法檢測肝素抗Xa活性的原理都是一樣的：標本中的肝素與AT形成復合物，抑制過量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的測量，通過其與特異的底物作用，釋放出pNA來進行。這一反應與肝素濃度成反比。不同的只是反應孵育時間，稀釋用的緩沖液，底物以及是否添加外源的AT。緩沖液中的硫酸葡聚糖可以降低PF4的影響。

　　一步法檢測

　　一步法測量肝素使得檢測更加簡單，并縮短了時間。這種方法不添加外源性AT。

　　檢測是基于競爭抑制原理。加入Xa到血漿中與底物混合，立即同時有2個反應：底物被Xa水解和Xa被肝素-AT復合物抑制。一旦反應達到平衡，底物中釋放出的pNA與待測血漿中肝素濃度成反比。在這個檢測中，沒有添加外源性的AT，完全依賴病人血漿中的AT數(shù)量。這就代表了病人真實的肝素功能反應。病人AT水平在35%-130%之間，肝素濃度檢測不會受到影響。