靶向藥物藥理機(jī)制
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靶向藥物藥理機(jī)制
根據(jù)靶向機(jī)理的不同,藥物靶向可分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向、物理靶向等幾類:
1、被動(dòng)靶向
被動(dòng)靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn),使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異,從而實(shí)現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動(dòng)靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng):如大于7μm的微粒通常會(huì)被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過方式截留,被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動(dòng)靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(Enhanced Permeability and Retention effect),其基于實(shí)體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同:正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整,大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實(shí)體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差,淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果 ;除此之外,利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境,以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等,也可以實(shí)現(xiàn)藥物在特定部位的釋放,達(dá)到靶向給藥的目的。
2、主動(dòng)靶向
主要是指賦予藥物或其載體主動(dòng)與靶標(biāo)結(jié)合的能力,主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針分子通過化學(xué)或物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果。
3、物理靶向
利用光、熱、磁場、電場、超聲波等物理信號,人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性,實(shí)現(xiàn)對病變部位的靶向。
靶向藥物的層次
根據(jù)標(biāo)靶的不同,藥物靶向可分為幾個(gè)層次:
1、組織器官水平
使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi),從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點(diǎn),如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計(jì)的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度,顯著改善腫瘤化療的效果。
2、細(xì)胞水平
利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體,在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等),使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷,而對正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。
3、亞細(xì)胞水平
很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較多的靶向組件。
靶向藥物的簡介
對于普通藥物而言,通常在進(jìn)入體內(nèi)后僅有極少一部分才能夠真正作用于病變部位。這是制約藥物療效,并導(dǎo)致藥物毒副作用的根本原因。獲取具有像導(dǎo)彈一樣精準(zhǔn)靶向能力的藥物是人類的一個(gè)夢想,也是藥物開發(fā)的終極目標(biāo)。
靶向藥物(也稱作靶向制劑)是指被賦予了靶向(Targeting)能力的藥物或其制劑。其目的是使藥物或其載體能瞄準(zhǔn)特定的病變部位,并在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分。靶向制劑可以使藥物在目標(biāo)局部形成相對較高的濃度,從而在提高藥效的同時(shí)抑制毒副作用,減少對正常組織、細(xì)胞的傷害。
靶向藥物藥理機(jī)制
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