現(xiàn)在有很多疾病都會用到頭孢類藥物，但是頭孢類藥物有不良反應(yīng)，你又知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的頭孢類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)1：過敏性休克機制

　　我國研究人員已從4 種頭孢菌素( 如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶) 中分離收集到能引發(fā)動物過敏反應(yīng)的基本無抗菌活性的高分子聚合物。證明頭孢菌素引起過敏反應(yīng)的主要過敏原是其高分子雜質(zhì)。頭孢菌素高分子雜質(zhì)有外源性和內(nèi)源性兩種，外源性一般來源于早期頭孢菌素的生產(chǎn)，隨生產(chǎn)工藝提高而減少;而內(nèi)源性雜質(zhì)是源于頭孢菌素自身聚合的產(chǎn)物 。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)2：速發(fā)型過敏性休克反應(yīng)機制

　　以頭孢哌酮舒巴坦鈉為例

　　頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，抗菌作用機制主要是抑制細菌細胞壁的合成。頭孢哌酮和舒巴坦均可引起過敏反應(yīng)，且與青霉素有交叉過敏反應(yīng)。頭孢哌酮舒巴坦鈉或其降解產(chǎn)物與組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體與靶細胞結(jié)合，使機體呈致敏狀態(tài)，當(dāng)再次接觸此類抗原可發(fā)生過敏性休克。引起平滑肌收縮，黏液分泌，毛細血管擴張，血管通透性增加，血壓下降，組織損傷，這些反應(yīng)產(chǎn)生的過敏性休克為速發(fā)型過敏反應(yīng)，嚴重的可致死亡。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)3：遲發(fā)型過敏休克反應(yīng)機制

　　以頭孢呋辛為例

　　其遲發(fā)型過敏反應(yīng)發(fā)生機制可能是由于頭孢呋辛自身聚合物，也有認為是頭孢呋辛體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為抗原或半抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體( 或致敏淋巴細胞) 。當(dāng)這種藥物再次進入人體時引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，即兩次以上用藥才會發(fā)生過敏。攝入藥物的次數(shù)越多，產(chǎn)生過敏的可能性越大。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)4：溶血反應(yīng)機制

　　頭孢菌素類藥物引起溶血的機制主要分為自身抗體型、藥物吸附型和免疫復(fù)合物型3 種。例如頭孢曲松引起的溶血性貧血屬于免疫復(fù)合物型。其主要機制為：反復(fù)注射藥物刺激機體產(chǎn)生 DD Abs ( drug—dependent antibodies) 該抗體與頭孢曲松或其代謝產(chǎn)物形成免疫復(fù)合物，并與紅細胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，激活補體，導(dǎo)致紅細胞破裂，引起溶血反應(yīng)。DD Abs 與頭孢曲松結(jié)構(gòu)類似的藥物存在交叉反應(yīng)，也可能導(dǎo)致溶血。另一方面頭孢菌素可作為半抗原先吸附于血小板膜表面, 構(gòu)成全抗原,然后刺激機體免疫細胞產(chǎn)生抗血小板抗體, 后者與靶細胞作用, 引起血小板大量凝集與破壞。有報道靜滴頭孢哌酮后,血象及骨髓片提示巨核細胞系統(tǒng)增生低下,停用頭孢哌酮后血小板升至正常。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)5：消化系統(tǒng)反應(yīng)

　　胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素類藥物常見的不良反應(yīng),發(fā)生率為 3.6 % ~10.8 %,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟引起腹瀉的發(fā)生率分別為 3.0 %,1.2 % , 1.3%。本類藥物強力地抑制腸道菌群,可致菌群失調(diào),引起維生素 B族和K缺乏。也可引起二重感染, 如偽膜性腸炎、念珠菌感染等。近年多有第三代頭孢菌素類藥物引起上消化道出血的報道。尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高。這可能與頭孢哌酮在膽汁中濃度較高, 抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)。由此可見, 在應(yīng)用該類藥物時, 應(yīng)密切觀察PT變化,注意消化道是否有出血傾向, 必要時給予維生素 K以減少繼發(fā)性出血的可能。因此, 有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)6：雙硫侖樣反應(yīng)

　　隨著人們生活水平的提高，人們飲酒幾率的增多，臨床出現(xiàn)了很多例使用頭孢類藥物( 頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢噻肟鈉等) 后飲酒發(fā)生的過敏反應(yīng)—雙硫侖樣反應(yīng)。酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙酰輔酶A，進入三羧酸循環(huán)，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。頭孢類抗生索，是從頭孢菌素母核7 一氨基頭孢烷酸接上不同的側(cè)鏈而制成半合成抗生素。由于其分子結(jié)構(gòu)含硫甲基四氮唑基因，可與輔酶A 競爭，抑制肝臟的乙醛脫氫酶活性，阻斷了乙醛的繼續(xù)氧化而造成蓄積，導(dǎo)致乙醛中毒，致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性加強，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而引起一系列的血管運動性和神經(jīng)性表現(xiàn)，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，呈

　　“醉酒狀”戒硫樣反應(yīng)。如果患者平時不會飲酒或飲酒很少的人，反應(yīng)會更加嚴重，應(yīng)用靜脈用藥后，反應(yīng)比口服用藥更陜更嚴重。建議應(yīng)用此類頭孢菌素期間及停藥后 7 d內(nèi)應(yīng)禁酒, 同時避免服用含乙醇的飲料, 尤以頭孢哌酮、頭孢曲松更為顯著。在應(yīng)用頭孢哌酮鈉時,應(yīng)避免與任何含有乙醇成份的藥物配伍。這一點在兒科用藥中尤應(yīng)引起警惕,因為幼兒的肝微粒體酶系發(fā)育尚未健全,對各種藥物的代謝能力低,更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)7：神經(jīng)毒性機制

　　以頭孢吡肟為例

　　頭孢吡肟主要以原型經(jīng)腎臟排泄，平均血漿消除半衰期為( 2 ±0 .3 ) h ， 7 0%- 8 0%由腎小管分泌，1 0 %- 2 0 % 由腎小球濾過。頭孢吡肟總的平均清除率與平均肌酐清除率有重要的關(guān)系，可隨腎功能的減退而延長，腎小球濾過率降低程度及腎小管間質(zhì)損害呈正相關(guān)。對于腎功能正?；颊?，多劑量給藥后無藥物蓄積發(fā)生，少有不良反應(yīng)發(fā)生。老年人的藥物清除率因腎清除率明顯降低，易在體內(nèi)蓄積，而腎功能不全者由于多種原因引起腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡方面出現(xiàn)紊亂，發(fā)生藥物體內(nèi)蓄積。因此腎功能不全、尿毒癥患者和老年患者可因藥物蓄積導(dǎo)致腦脊液中藥物濃度升高，一定程度上抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和運輸，同時抑制中樞神經(jīng)細胞Na + - K+— A T P 酶，使靜息膜電位降低，導(dǎo)致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應(yīng)。頭孢吡肟中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生機制目前尚未明確，一般認為該藥易透過血腦屏障，使腦脊液中藥物濃度增加，可能通過拮抗正常神經(jīng)遞質(zhì)Y 一氨基丁酸與其受體結(jié)合導(dǎo)致腦病的發(fā)生。。頭孢曲松 /舒巴坦鈉注射液曾有可致精神障礙的報告。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善, 在應(yīng)用時尤應(yīng)注意。老年人及尿毒癥患者應(yīng)用此類藥物時可因腎功能衰竭而致藥物蓄積、半衰期延長產(chǎn)生頭孢菌素腦病, 如應(yīng)用應(yīng)減量。

　　頭孢類藥物不良反應(yīng)8：出血機制

　　以頭孢哌酮為例

　　頭孢哌酮引起出血的機制：頭孢哌酮經(jīng)不同途徑給藥后，40%以上( 有報道達75%)以原形從膽道排入小腸大量殺滅腸道正常菌群( 腸道正常菌群可合成維生素K) ，致維生素K合成減少，致需維生素K參與的凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅸ、X合成減少;且頭孢哌酮含巰甲基四唑基團，與體內(nèi)維生素K作用使之消耗增加;頭孢哌酮還可直接干擾肝臟對維生素K的利用。由于其7 位 C 原子的取代基中存在COOH基團的頭孢菌素有抑制血小板凝集的功能,從而使出血傾向加重。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長短直接有關(guān)。頭孢哌酮引起出血的副作用隨劑量的增加而機率增大。在長期應(yīng)用頭孢菌素類藥物時, 應(yīng)對患者定期檢查血象。