藥物相互作用的機制

時間：2017-06-08 15:16:27 崇基15由分享

　　藥物相互作用是指病人同時或在一定時間內由先后服用兩種或兩種以上藥物后所產生的復合效應，可使藥效加強或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現不應有的毒副作用，那么藥物相互作用的機制是什么?下面是學習啦小編為你整理的藥物相互作用的機制的相關內容，希望對你有用!

　　藥物相互作用的機制

　　絕大多數藥物在腸道和1 或肝臟中經過細胞色素P450酶系代謝，P450酶系被抑制或被誘導是導致代謝性DI 的主要原因，其中酶抑制作用所致的臨床意義遠大于酶誘導作用，約占代謝性相互作用的70%，酶誘導作用引起的DI 約占23%。藥物轉運蛋白也是產生DI的一個重要的因素。

　　1.細胞色素P450

　　藥物在體內代謝包括兩相反應：I相反應是氧化還原反應，主要涉及CYP酶家族;II相反應是結合反應，涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸鹽和甘氨酸等。通常情況下，一種藥物要經過多種亞型的CYP 酶代謝，僅少數藥物經單一的藥酶代謝。估算認為，約有60%的處方藥是經過CYP酶代謝,?，F已經確定的細胞色素P450家族為18個家族42個亞族。參與代謝的CYP 酶主要是CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 5種，占CYP 酶的95%。約有55%的藥物經CYP3A4代謝，20% 經CYP2D6代謝，15%CYP2C9和CYP2C19代謝。

　　2.P蛋白

　　對吸收的影響P蛋白對藥物吸收的影響是其介導的藥物相互作用所致。P蛋白的底物廣泛，它所介導的藥物外排是口服藥物吸收差異和生物利用度變異的一個主要原因。P蛋白的底物如地高辛、環(huán)孢素、他克莫司等的吸收很容易受到P蛋白的抑制劑(如維拉帕米、奎尼丁)或誘導劑(如利福平)的影響，導致生物利用度的增加或減少。對于一些治療指數窄的藥物，生物利用度的改變可以引起血藥濃度的相應改變而導致中毒或治療無效。 P蛋白抑制劑主要包括維拉帕米、纈沙坦、奎尼丁等，但是親和力低，達到所需要的抑制效果時會產生很大的毒性。水果蔬菜、草藥和其他食物中的一些成分如黃酮醇、香豆素類都能調節(jié)P蛋白的活性，進而影響藥物的體內處置。黃酮類化合物主要抑制P蛋白ATP酶活性，增加了底物的吸收; 葡萄柚汁中的呋喃香豆素同時抑制CYP3A4酶和P蛋白，使藥物的吸收明顯增加。

　　藥物相互作用的預防

　　1 實施個體化給藥

　　對于兒童、老年人、肝腎功能減退的特殊人群，臨床用藥時要特別注意藥物的相互作用。因藥物在體內的代謝和排泄減少，會引起血藥濃度升高而易發(fā)生不良反應。盡量避免聯(lián)合應用使治療較難控制的藥物或容易導致嚴重不良相互作用的藥物，最好選擇更安全的替代藥物。

　　2 重視藥品說明書

　　應用一種藥物療效不佳時，就需要更改藥品或選擇其他藥品進行合理配伍。但并非所有配伍都是合理的，有些配伍會使藥物的治療作用減弱，導致治療失敗; 有些配伍會使不良反應或毒性增強，引起嚴重不良反應; 還有些配伍使治療作用過度增強，超出了機體耐受，也可引起不良反應。這些均屬配伍禁忌。藥品說明書中詳細記載了藥物的溶劑選擇和相互作用，醫(yī)師和藥師使用前應仔細閱讀，做到心中有數，避免可能出現的不利相互作用。

　　3 重視易發(fā)生藥物相互作用的高風險人群用藥

　　國內研究報道，年齡不小于65歲的患者服用華法林出血事件發(fā)生率顯著高于65 歲以下患者。因此，對于患各種慢性疾病的老年人，需長期應用藥物維持治療的患者，多臟器功能障礙者，接受多家醫(yī)院或多名醫(yī)生治療的患者，均應詳細詢問其服藥史，綜合考慮病情，力求用藥少而精。

　　4 牢記易發(fā)生藥物相互作用的高風險藥物

　　如抗癲癇藥物( 苯妥英鈉)、心血管病藥物( 奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)、口服抗凝藥( 華法林、雙香豆素)、口服降糖藥( 格列本脲)、抗生素及抗真菌藥( 紅霉素、利福平、酮康唑) 及消化道用藥( 西米替丁、西沙必利) 。華法林是臨床常用的抗凝藥，抗凝療效高且價格便宜，但不足之處是與多種藥物會發(fā)生相互作用。如與頭孢菌素類抗生素( 頭孢哌酮、頭孢噻吩等)、大環(huán)內酯類抗生素、胺碘酮等合用可增強華法林抗凝作用，與維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競爭有關酶蛋白，促進凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。

　　5 不宜頻繁更換藥物

　　在治療或處理疾病過程中，若必須換藥并存在藥物相互作用時，由于藥物相互作用的時間、過程和程度隨藥物和患者不同而有所變化，則應密切觀察換藥后的治療效應和不良反應。

　　6 及時進行治療藥物監(jiān)測

　　如重要器官功能衰竭的患者，當疾病本身影響藥物的代謝和排泄時，應進行治療藥物監(jiān)測，以便及時調整用藥劑量和藥物治療方案，避免發(fā)生嚴重不良反應和醫(yī)源性疾病。

　　7 不能忽視中西藥之間的相互作用

　　甘草是很常用的一種中藥，大部分中藥處方中都有甘草。不過，對于服用地高辛的患者，如果服用甘草可能會增加地高辛的毒性。另外，人參還可增加肝素、阿司匹林和非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生和布洛芬的出血效應。張宇報道了1例冠心病房顫患者，在服用華法林期間加服紅花水煎劑過量致泌尿系出血。銀杏葉和辛伐他汀是臨床常聯(lián)合使用的心血管類藥。試驗顯示，20mg/kg 銀杏葉制劑與辛伐他汀合用時，并無顯著的相互作用發(fā)生，當劑量在200mg/kg時可誘導CYP 3A 的活性，促進辛伐他汀的體外代謝，故臨床兩藥合用時應分開服用。

　　8 兼顧食物對藥物的影響

　　藥物的相互作用主要是指藥物與藥物之間的相互作用，同時也包括藥物與煙、酒、食物之間的相互作用。食物影響藥物療效的例子也很多，如服用苯巴比妥類藥物的同時飲酒可能會增加藥物吸收，使神經系統(tǒng)的抑制效應增強。葡萄汁不應與某些降壓藥及預防器官移植排斥反應的環(huán)孢素同時使用，因為葡萄汁可引起這些藥物在體內濃度升高，從而增加這些藥物的不良反應。葡萄汁也會與抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮、抗瘧疾藥物對環(huán)己二醇和催眠藥物酣樂欣發(fā)生相互作用引起血壓升高。巧克力中的咖啡因也可與刺激性藥物如利他林發(fā)生相互作用，增加藥物的效應或降低鎮(zhèn)靜催眠藥物如唑吡坦的作用。

　　9 利用合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)

　　利用合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)提高醫(yī)院的安全用藥水平。該系統(tǒng)是一種規(guī)范化、自動化的管理系統(tǒng)，是根據臨床合理用藥專業(yè)工作的基本特點和要求，采用計算機數據庫組織原理和技術，通過將科學、權威和更新的醫(yī)學、藥學及相關學科知識進行信息標準化處理后，應用于醫(yī)囑審查和醫(yī)藥信息查詢，從而預防藥物不良事件發(fā)生，實現合理用藥。通過該系統(tǒng)可以實時提供臨床藥物治療過程中藥物之間的體外配伍禁忌、體內相互作用、藥物不良反應等警示信息，完全不正確的用黑色符號表示，不很合理的用紅色符號表示，有助于臨床醫(yī)務人員制訂和實施合理的藥物治療方案。

　　重視藥物相互作用，對提高醫(yī)療質量、安全有效的聯(lián)合用藥極為重要。深入了解藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，以及各種藥物在體內的相互作用，可以趨利避害，減少藥品不良反應，保證用藥安全。