抗腫瘤藥物的作用機制

時間：2017-06-13 17:10:16 崇基15由分享

　　隨著醫(yī)學(xué)的進步，抗腫瘤的藥物也逐漸增多，那你想知道抗腫瘤藥物的作用機制嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗腫瘤藥物的作用機制的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　抗腫瘤藥物的作用機制

　　惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)是核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。在合成的過程中，從其前體形成核苷酸，此后按一定順序聚合成核酸。從分子生物學(xué)的角度，認為DNA是模板，以DNA為模板形成信使RNA(mRNA) 及各種轉(zhuǎn)運RNA(tRNA) 共同在核蛋白體上以氨基酸為原料合成蛋白質(zhì)。同時生成的某些酶又負責(zé)合成DNA和核苷酸，這一較為復(fù)雜的過程就是抗腫瘤藥物作用的靶點。

　　臨床上常用的抗腫瘤藥物：1.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物如烷化劑、部分抗生素、鉑類等。此類藥物的作用位點是DNA，主要影響DNA的解旋和復(fù)制，同時可使DNA單鏈或雙鏈斷裂，使其細胞分裂無法進行，以控制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。2.影響核酸(DNA、RNA) 生物合成的藥物如抗代謝類藥物：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷等。主要影響腫瘤細胞的酶系，使DNA或RNA的前體物合成受阻，最后達到DNA或RNA形成障礙，影響核酸生物合成，致腫瘤細胞生長繁殖受到抑制，促使細胞凋亡。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物如抗生素類藥物：放線菌素-D、阿克拉霉素等。選擇性作用于DNA模板，抑制DNA依賴性RNA多聚酶，影響RNA合成。4.影響微管蛋白合成的藥物如植物類藥：紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類。主要影響有絲分裂，阻止其增殖期的進程。5.其他類藥物如生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可增強宿主抗腫瘤反應(yīng)，增強宿主對細胞毒性物質(zhì)的耐受能力，改變細胞膜結(jié)構(gòu)，增強免疫原性，預(yù)防其細胞轉(zhuǎn)化。靶向治療藥物是以腫瘤細胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c，在發(fā)揮抗腫瘤活性的同時，減少對正常細胞的毒性反應(yīng)。

　　抗腫瘤藥物的療效

　　奧沙利鉑(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究開發(fā)，法國Sanofi公司生產(chǎn)銷售，1999年10月在法國率先上市，隨后在歐洲、南美等地上市。我國于1999年批準(zhǔn)進口奧沙利鉑注射劑。此品對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌等多種動物和人類腫瘤細胞株均有顯著的抑制作用。

　　紫杉醇(Paclitaxel)系美國百時美-施貴寶公司開發(fā)的一個全新植物抗癌藥，1993年10月首次在美國上市，國內(nèi)首次上市的時間為1995年。該產(chǎn)品主要以抑制腫瘤細胞重要的分裂方式(微管蛋白合成)使腫瘤體積逐漸縮小，而非直接殺死白細胞。

　　多西他賽(Docetaxel)法國賽諾菲-安萬特公司研制開發(fā)并生產(chǎn)的一種新型抗腫瘤藥物，用于治療晚期乳腺癌和非小細胞瘤。1995年4月首次在墨西哥上市，隨后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年進入我國，自2002年起先后有多家國內(nèi)企業(yè)開始生產(chǎn)仿制品。

　　吉西他濱(Gemcitabine)由禮萊公司開發(fā)，1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非等地首次上市，1999年12月批準(zhǔn)在國內(nèi)應(yīng)用。此藥是二氟核苷類抗代謝抗癌新藥，為去氧胞苷的水溶性類似物，最初開發(fā)時用于抗病毒。目前，該藥已批準(zhǔn)用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌，用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在進行。

　　表柔比星(Epirubicin)由意大利FarmitaliaCarloErba公司開發(fā)，1984年12月首次在意大利上市，在國內(nèi)上市時間為1998年。表柔比星是多柔比星(阿霉素)的換代產(chǎn)品，二者的區(qū)別在于阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構(gòu)型，此藥的骨髓毒性和心臟毒性均比多柔比星低。由于本品的肝清除量較高，肝動脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥高，所以多用于局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。

　　異長春花堿(Vinorebine)又名長春瑞濱、去甲長春堿，由法國PierreFabre公司開發(fā)，1989年法國上市，1992年在國內(nèi)上市。此品是一種半合成的第四代長春花屬生物堿，上市劑型為靜脈注射劑，規(guī)格為10毫克誜10毫升,是廣譜抗腫瘤藥。

　　卡培他濱(Capecitabine)由Roche公司開發(fā)的口服氟代嘧啶類抗腫瘤藥物，1998年先后在瑞士、美國上市，于1999年11月開始在中國進行注冊臨床試驗，由北京、上海、廣州等地的5個國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心進行臨床試驗，主要用于治療結(jié)腸直腸癌。

　　吡柔比星(Pirarubicin)由日本MeijiSeikaKaisha(明治制果)制藥株式會社開發(fā)，1988在日本上市，1993年在國內(nèi)上市。本產(chǎn)品抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高，對肺轉(zhuǎn)移癌有明顯的抑制作用。臨床效果應(yīng)用表明，此藥對惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等有較好療效;局部動脈灌注及膀胱內(nèi)給藥較全身給藥療效高。

　　羥基喜樹堿(Hydroxycam pothecin)由中科院藥用植物所開發(fā)，1996年在國內(nèi)首次上市，上世紀(jì)70年代在國內(nèi)開始生產(chǎn)。此藥對多種惡性腫瘤有效，目前除應(yīng)用于消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤外，在白血病等其他腫瘤的治療方面也有良好的作用。

　　利妥昔單抗(Rituximab)由Roche公司開發(fā)，1998年在英國上市，2001年全球的銷售量已達到17億瑞士法郎。該產(chǎn)品是一個重組的嵌合抗CD20的單克隆抗體，用于難治性的單分化或濾泡型B細胞非霍奇金淋巴瘤，標(biāo)志著單克隆抗體進入臨床治療階段，開創(chuàng)了治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤新途徑。