抗腫瘤藥物分類及作用機(jī)制

時(shí)間：2017-06-13 17:14:56 崇基15由分享

　　近50年的抗腫瘤藥物研究開發(fā)工作使腫瘤化療取得相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步，那么抗腫瘤藥物分類及作用機(jī)制你了解嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗腫瘤藥物分類及作用機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　抗腫瘤藥物分類

　　一、抑制核酸(DNA和RNA)生物合成的藥物：如氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲、甲氨蝶呤、6-巰嘌呤等。

　　二、直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物：如烷化劑、鉑類制劑和抗腫瘤抗生素等;

　　三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物：如放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等;

　　四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如長(zhǎng)春堿類、紫杉醇;

　　五、影響激素平衡的藥物：如雌激素、雄激素、抗雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等;

　　六、抗腫瘤輔助治療藥物：如昂丹司瓊、亞葉酸鈣等。

　　抗腫瘤藥物作用機(jī)制

　　惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)是核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。在合成的過程中，從其前體形成核苷酸，此后按一定順序聚合成核酸。從分子生物學(xué)的角度，認(rèn)為DNA是模板，以DNA為模板形成信使RNA(mRNA) 及各種轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA) 共同在核蛋白體上以氨基酸為原料合成蛋白質(zhì)。同時(shí)生成的某些酶又負(fù)責(zé)合成DNA和核苷酸，這一較為復(fù)雜的過程就是抗腫瘤藥物作用的靶點(diǎn)。

　　臨床上常用的抗腫瘤藥物：1.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物如烷化劑、部分抗生素、鉑類等。此類藥物的作用位點(diǎn)是DNA，主要影響DNA的解旋和復(fù)制，同時(shí)可使DNA單鏈或雙鏈斷裂，使其細(xì)胞分裂無法進(jìn)行，以控制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。2.影響核酸(DNA、RNA) 生物合成的藥物如抗代謝類藥物：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷等。主要影響腫瘤細(xì)胞的酶系，使DNA或RNA的前體物合成受阻，最后達(dá)到DNA或RNA形成障礙，影響核酸生物合成，致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖受到抑制，促使細(xì)胞凋亡。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物如抗生素類藥物：放線菌素-D、阿克拉霉素等。選擇性作用于DNA模板，抑制DNA依賴性RNA多聚酶，影響RNA合成。4.影響微管蛋白合成的藥物如植物類藥：紫杉類、長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類。主要影響有絲分裂，阻止其增殖期的進(jìn)程。5.其他類藥物如生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)宿主抗腫瘤反應(yīng)，增強(qiáng)宿主對(duì)細(xì)胞毒性物質(zhì)的耐受能力，改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)免疫原性，預(yù)防其細(xì)胞轉(zhuǎn)化。靶向治療藥物是以腫瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮抗腫瘤活性的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性反應(yīng)。

　　抗腫瘤藥物發(fā)展史

　　傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物作用于DNA復(fù)制和細(xì)胞分化，雖然有嚴(yán)重的副作用，但它們用于治療一些癌癥還是很有效的。為了減少副作用，提高腫瘤藥物的特異性，一些針對(duì)癌蛋白信號(hào)通路的藥物被開發(fā)出來，由于這類藥物易產(chǎn)生耐藥性而在應(yīng)用上受到限制。

　　如今，作用于不同細(xì)胞機(jī)制的小分子抗癌藥物不斷涌現(xiàn)，它們作用的靶點(diǎn)包括染色體修飾、熱休克蛋白、分子伴侶和蛋白激酶等，與正常細(xì)胞相比，這些靶點(diǎn)對(duì)于癌細(xì)胞更為重要。本文將回顧抗腫瘤藥物研發(fā)歷程，并比較作用于腫瘤依賴的細(xì)胞機(jī)制和信號(hào)傳導(dǎo)分子兩類靶點(diǎn)的抗癌藥物的優(yōu)點(diǎn)和局限性。

　　癌癥的靶向治療已經(jīng)是研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，其應(yīng)用前景非常廣泛，靶向藥物有酪氨酸激酶抑制劑、血管生成抑制劑、mTOR信號(hào)通路阻斷劑以及表觀遺傳途徑干預(yù)等。靶向抗癌藥對(duì)正常細(xì)胞的影響相對(duì)較小，因此具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

　　新型抗腫瘤藥物的開發(fā)不能局限于靶向單一的信號(hào)傳導(dǎo)分子，相反，應(yīng)該同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活所需要的且相對(duì)正常細(xì)胞更加依賴的多個(gè)機(jī)制，比如染色質(zhì)修飾、蛋白質(zhì)構(gòu)象和折疊、翻轉(zhuǎn)等。這樣的藥物可能使腫瘤細(xì)胞不容易出現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的單靶點(diǎn)的突變或者激活其他可替代的旁路途徑，從而產(chǎn)生耐藥性。

　　在未來腫瘤藥物治療中，不再可能使用單一藥物療法，為達(dá)到更好的臨床療效，最有可能成功的辦法是，尋找并闡明不同腫瘤的分子特征，然后給予針對(duì)性的藥物種類或藥物組合進(jìn)行治療。一個(gè)有待解決的關(guān)鍵問題是，是否存在某種信號(hào)通路決定了HDACs抑制劑、HSPs抑制劑、蛋白酶體抑制劑的抗腫瘤活性?？傮w來說，在未來的藥物研發(fā)中，需要利用生物標(biāo)記物來確定候選藥物的功效，以及協(xié)同優(yōu)化現(xiàn)有的治療方案，從而有望實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的又一次飛躍。