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喹諾酮類藥物抗菌機制

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  喹諾酮類藥物是臨床上應用最廣泛的抗生素之一,那你知道喹諾酮類藥物抗菌機制嗎?下面是學習啦小編為你整理的喹諾酮類藥物抗菌機制的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  喹諾酮類藥物抗菌機制

  喹諾酮類藥物作用的靶酶為細菌的DNA回旋酶(gyrase)及拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。對大多數(shù)革蘭陰性細菌,DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶,

  而對于大多數(shù)革蘭陽性細菌,喹諾酮類藥物主要抑制細菌的拓撲異構(gòu)酶Ⅳ,拓撲異構(gòu)酶Ⅳ為解鏈酶,可在DNA復制時將纏繞的子代染色體釋放。

  喹諾酮類藥物的食安隱患

  喹諾酮類藥物被廣泛用于人和動物疾病的治療,由于喹諾酮類藥物在動物機體組織中的殘留,人食用動物組織后喹諾酮類抗生素就在人體內(nèi)殘留蓄積,造成人體疾病對該藥物的嚴重耐藥性,影響人體疾病的治療,俗話說的好,是藥三分毒,長期攝入含有喹諾酮類藥物的動物源食品,對人體有百害而無一利。

  人類長期食用含較低濃度QNs藥物的動物性食品、中成藥保健食品等,容易誘導耐藥性的傳遞,從而影響該類藥物的臨床療效[2] 。因此,喹諾酮類藥物殘留問題越來越引起人們的關(guān)注。聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑專家聯(lián)席委員會、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動物組織中的最高殘留限量。美國FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷售和使用 。

  我國也于2002年規(guī)定了環(huán)丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動物肌肉組織中的最高殘留限量為10~500μg/kg 。喹諾酮類藥物在動物組織中的殘留分析方法主要有酶聯(lián)免疫吸附測定法( EL ISA) 、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質(zhì)譜分析法(LC2MS)。

  喹諾酮類藥物的展望

  喹諾酮這一大類廣譜抗菌類藥物,主要是用于人體疾病的治療,為了避免人食用含有喹諾酮藥殘的動物源食品而造成對人體的傷害,有必要開發(fā)動物專用的喹諾酮類藥物。

  動物專用的有沙拉沙星、恩諾沙星、丹諾沙星、馬波沙星、奧比沙星、達諾沙星等。丹諾沙星用于治療牛、豬、雞等動物細菌和支原體引起的疾病,對呼吸道主要致病菌的抗菌效果好。奧比沙星用于治療豬和牛等家畜的肺炎腹瀉[7] 。

  但是需要評估動物專用喹諾酮類藥物對人類的安全性。

  喹諾酮類藥物的分類

  喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同,分為一、二、三、四代。

  第一代喹諾酮類,只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸(Nalidixic acid)和吡咯酸(Piromidic acid)等,因療效不佳現(xiàn)已少用。

  第二代喹諾酮類,在抗菌譜方面有所擴大,對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內(nèi)主要應用品種。此外尚有新惡酸(Cinoxacin)和甲氧惡喹酸(Miloxacin),在國外有生產(chǎn)。

  第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大,對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用,對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。本類藥物中,國內(nèi)已生產(chǎn)諾氟沙星。尚有氧氟沙星(Ofloxacin)、培氟沙星(Perfloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。

  第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾,結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基,有助于加強抗厭氧菌活性,而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性,不良反應更小,但價格較貴。對革蘭陽性菌抗菌活性增強,對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強,對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長,如加替沙星與莫昔沙星。


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