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抗瘧疾藥物的使用原則

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  抗瘧疾藥物是防治瘧疾的重要手段?,F(xiàn)有抗瘧藥中尚無一種能對瘧原蟲生活史的各個(gè)環(huán)節(jié)都有殺滅作用,那你知道抗瘧疾藥物的使用原則是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗瘧疾藥物的使用原則的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  抗瘧疾藥物的使用原則

  抗瘧藥的使用應(yīng)遵循安全、有效、合理和規(guī)范的原則。根據(jù)流行地區(qū)的瘧原蟲蟲種及其對抗瘧藥物的敏感性和患者的臨床表現(xiàn),合理選擇藥物,嚴(yán)格掌握劑量、療程和給藥途徑,以保證治療效果和延緩抗藥性的產(chǎn)生。

  (一)間日瘧治療藥物

  首選磷酸氯喹片(簡稱氯喹)、磷酸伯氨喹片(簡稱伯氨喹)。治療無效時(shí),可選用以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的復(fù)方或聯(lián)合用藥的口服劑型進(jìn)行治療。

  (二)惡性瘧治療藥物

  以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的復(fù)方或聯(lián)合用藥(ACT),包括:青蒿琥酯片加阿莫地喹片、雙氫青蒿素哌喹片、復(fù)方磷酸萘酚喹片、復(fù)方青蒿素片等。

  (三)重癥瘧疾治療藥物

  1. 青蒿素類藥物注射劑,包括蒿甲醚和青蒿琥酯。

  2. 磷酸咯萘啶注射劑。

  二、用藥方案

  (一)間日瘧的治療

  氯喹加伯氨喹:氯喹口服總劑量1200mg。第1 日600mg 頓服,或分2 次服,每次300mg;第2、3 日各服1 次,每次300mg。伯氨喹口服總劑量180mg。從服用氯喹的第1 日起,同時(shí)服用伯氨喹,每日1次,每次22.5mg,連服8 日。此療法也可用于卵形瘧和三日瘧的治療。

  (二)惡性瘧的治療(選用以下一種方案)

  1. 青蒿琥酯片加阿莫地喹片:口服總劑量青蒿琥酯和阿莫地喹各12 片(青蒿琥酯每片50mg,阿莫地喹每片150mg),每日頓服青蒿琥酯片和阿莫地喹片各4 片,連服3 日。

  2. 雙氫青蒿素哌喹片:口服總劑量8 片(每片含雙氫青蒿素40mg,磷酸哌喹320mg),首劑2 片,首劑后6—8 小時(shí)、24 小時(shí)、32 小時(shí)各服2 片。

  3. 復(fù)方磷酸萘酚喹片:口服總劑量8 片(每片含萘酚喹50mg,青蒿素125mg),一次服用。

  4. 復(fù)方青蒿素片:口服總劑量4 片(每片含青蒿素62.5mg,哌喹375mg),首劑2 片,24 小時(shí)后再服2 片。

  (三)重癥瘧疾的治療(選用以下一種方案)。

  1.蒿甲醚注射劑:肌注每日1 次,每次80mg,連續(xù)7 日,首劑加倍。若病情嚴(yán)重時(shí),首劑給藥后4—6 小時(shí)可再肌注80mg。

  2.青蒿琥酯注射劑:靜脈注射每日1 次,每次60mg,連續(xù)7 日,首劑加倍。若病情嚴(yán)重時(shí),首劑給藥后4—6 小時(shí),可再靜脈注射60mg。采用上述兩種注射療法治療,患者病情緩解并且能夠進(jìn)食后,改用ACT 口服劑型,再進(jìn)行一個(gè)療程治療。

  3.咯萘啶注射劑:肌注或靜脈滴注,總劑量均為480mg。每日1次,每次160mg,連續(xù)3 日。需加大劑量時(shí),總劑量不得超過640mg。

  (四)孕婦瘧疾治療

  孕婦患間日瘧可采用氯喹治療。孕期3 個(gè)月以內(nèi)的惡性瘧患者可選用磷酸哌喹,孕期3 個(gè)月以上的惡性瘧患者采用ACT 治療。孕婦患重癥瘧疾應(yīng)選用蒿甲醚或青蒿琥酯注射劑治療。

  (五)間日瘧休止期根治

  伯氨喹:口服總劑量180mg,每日1 次,每次22.5mg,連服8 日。

  (六)預(yù)防服藥(選用以下一種方案)。

  1.磷酸哌喹片:每月1 次,每次服600mg,睡前服。

  2.氯喹:每7—10 天服1 次,每次服300mg。

  注:

  ①氯喹、磷酸哌喹、伯氨喹和咯萘啶的劑量均以基質(zhì)計(jì)。

 ?、诜桨钢袆┝烤鶠槌扇藙┝浚?a href='http://www.zbfsgm.com/news/ertong/' target='_blank'>兒童劑量按體重或年齡遞減。

 ?、鄣剜梢鹆<?xì)胞缺乏,萘酚喹可引起血尿, 服用時(shí)如出現(xiàn)副反應(yīng),應(yīng)立即停藥。

 ?、苁褂们噍镧プ⑸鋭┳鲮o脈注射時(shí),需先將5%碳酸氫鈉注射液1ml 注入青蒿琥酯粉劑中,反復(fù)振搖2—3 分鐘,待溶解澄清后,再注入5ml 等滲葡萄糖或生理鹽水,混勻后緩慢靜脈推注(不宜滴注)。配制后的溶液如發(fā)生混濁,則不能使用。

 ?、菔褂每┹拎ぷ⑸鋭┳鲮o脈滴注時(shí),需將160mg 咯萘啶藥液注入500ml 等滲葡萄糖或生理鹽水中,靜脈滴注速度不超過60 滴/分。

 ?、蘖姿徇哙懈闻K積蓄作用,采用磷酸哌喹片進(jìn)行預(yù)防服藥時(shí),連續(xù)服藥時(shí)間不宜超過4 個(gè)月(需要時(shí),應(yīng)停藥2—3 個(gè)月后再次進(jìn)行預(yù)防服藥)。

  ⑦孕婦、1 歲以下嬰兒、有溶血史者或其家屬中有溶血史者應(yīng)禁用伯氨喹;葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏地區(qū)的人群,應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)護(hù)下服用伯氨喹。

  抗瘧疾藥物的藥品分類

  控制癥狀

  1.氯喹(choroguine):

  人工合成的4-氨喹啉類衍生物

  (1)對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用,可迅速控制癥狀。也可用于癥狀抑制性預(yù)防。其特點(diǎn)是療效高,生效快。對紅細(xì)胞外期無效。因其影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄并致氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。

  (2)抗腸道外阿米巴病。

  (3)抑制免疫反應(yīng),用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,蝶形紅斑狼瘡等。常規(guī)劑量不良反應(yīng)少且輕微,大劑量可引起視力障礙及肝腎損害。

  2.奎寧(Quinine):

  對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,能控制臨床癥狀。不良反應(yīng)有金雞納反應(yīng),心肌抑制作用,特異質(zhì)反應(yīng),子宮興奮作用和中樞抑制作用。主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧,尤其是腦型瘧疾的救治。

  3.青蒿素(Artemisinin)和蒿甲醚(Artemether):

  青蒿素的過氧基團(tuán)可產(chǎn)生自由基,對紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,用于治療間日瘧、惡性瘧,對腦型瘧和耐氯喹蟲株感染仍有良好療效。但最大缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高。不良反應(yīng)少見。但大劑量對動(dòng)物胚胎有毒性作用,孕婦禁用。蒿甲醚抗瘧活性比青蒿素強(qiáng),近期復(fù)發(fā)率較低,不良反應(yīng)較輕。

  4.木芴醇系甲氟喹類:

  對間日瘧、惡性瘧有效,殺蟲徹底、作用持久,但控制癥狀慢,與蒿甲醚配伍。

  控制復(fù)發(fā)

  伯氨喹(Primaquine)

  主要對間日瘧繼發(fā)性紅細(xì)胞外期和各種瘧原蟲的配子體有較強(qiáng)的殺滅作用,是根治間日瘧和控制瘧疾傳播的最有效的藥物。此藥毒性大,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥的患者易發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。

  病因性預(yù)防

  乙胺嘧啶(Pyrimethamine)

  對惡性瘧和間日瘧的原發(fā)性紅細(xì)胞外期有抑制作用,是病因性預(yù)防的首選藥;又能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的孢子增殖,起控制傳播的作用;還抑制對紅細(xì)胞內(nèi)期的未成熟裂殖體,用于控制耐氯喹的惡性瘧癥狀發(fā)作,但生效較慢。抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶,阻礙核酸的合成。常與二氫葉酸合成酶抑制劑磺胺類或砜類合用以增強(qiáng)療效,用于耐氯喹的惡性瘧。不良反應(yīng)少,大劑量可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。兒童誤服可引起驚厥、死亡。

  抗瘧疾藥物的體內(nèi)階段

  1.原發(fā)性紅外期

  受瘧原蟲感染的按蚊叮咬者,孢子體隨其唾液注入人體血液,侵入實(shí)質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)行裂殖,經(jīng)6~12日成熟,形成大量裂殖子,逸出肝細(xì)胞并進(jìn)入紅細(xì)胞。此期發(fā)生在進(jìn)入紅細(xì)胞之前,并不發(fā)生臨床癥狀,是瘧疾的潛伏期。應(yīng)用對此期有效的藥物,如乙氨嘧啶等即有預(yù)防作用。

  2.繼發(fā)性紅外期

  一部分孢子進(jìn)入肝細(xì)胞后緩慢或暫不發(fā)育,稱休眠體。休眠體經(jīng)4~6個(gè)月后陸續(xù)增殖分裂,成為繼發(fā)性紅外期,是瘧疾復(fù)發(fā)的根源。已知惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲無此期,用氯喹、奎寧等治療后不再復(fù)發(fā);間日瘧原蟲及蛋形瘧原蟲有此期,因此常出現(xiàn)復(fù)發(fā)。伯氨喹、撲瘧隆等藥能作用于此期,故將它們與氯喹配合應(yīng)用,可以根治間日瘧。

  3.紅內(nèi)期

  進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子發(fā)育成滋蕎體,再變?yōu)榱阎丑w,最后裂殖體成熟釋放出大量裂殖子而重新侵入其他紅細(xì)胞,重復(fù)其裂殖增殖。大量裂殖子逸出紅細(xì)胞時(shí)引起瘧疾癥狀發(fā)作。能殺滅裂殖體的藥物如氯喹、奎寧,可以控制瘧疾癥狀。

  紅細(xì)胞內(nèi)的裂殖增殖,經(jīng)3~5代后,由于人體內(nèi)情況對裂殖子增殖不利,于是部分紅細(xì)胞內(nèi)的裂殖子分化為雌雄配子體。當(dāng)按蚊吸血時(shí),它們即進(jìn)入蚊體進(jìn)行有性生殖,最后形成孢子體而引起傳播與流行。由于配子體是瘧疾流行、傳播的根源,因此應(yīng)用殺滅或抑制配子體的藥物,如撲瘧喹、伯氨喹、乙氨嘧啶等,可以防止瘧疾傳播。

  近年來,中、南美洲及東南亞地區(qū)相繼出現(xiàn)具有抗藥性的瘧原蟲株,其中惡性瘧原蟲抗氯喹株的增多使問題更為嚴(yán)重。瘧原蟲對氯喹、乙胺嘧啶比較容易產(chǎn)生抗藥性,其次是奎寧和伯喹。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,耐乙胺嘧啶的瘧原蟲,其二氫葉酸還原酶大量增加或與乙胺嘧啶的結(jié)合力明顯降低,使乙胺嘧啶對瘧原蟲的抑制作用明顯減弱。為防止抗藥性現(xiàn)象的產(chǎn)生,臨床現(xiàn)提倡聯(lián)合用藥,即聯(lián)用不同作用點(diǎn)的抗瘧藥,使瘧原蟲的不同代謝環(huán)節(jié)受到藥物的干擾。例如聯(lián)用乙胺嘧啶(或甲氧芐氨嘧啶)和磺胺類(或砜類如氨苯砜),前者抑制二氫葉酸還原酶,后者抑制二氫葉酸合成酶,兩者合用,對瘧原蟲的葉酸代謝產(chǎn)生雙重阻斷作用,因而使其核酸合成受抑制,細(xì)胞核不能分裂繁殖。


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