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糖皮質激素類藥物的用途是什么

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  糖皮質激素類藥物的用途

  1、抗炎作用:GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期,GCS抑制毛細血管擴張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細胞的浸潤和吞噬,而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期,抑制毛細血管和纖維母細胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意,糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時,也降低了機體的防御功能,必須同時應用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴散和原有病情惡化。

  抗炎作用機制:GCS擴散進入胞漿內,并與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核,與靶基因啟動子序列的GRE結合,增加抗炎細胞因子基因轉錄,與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄,而產生抗炎作用。

  1) 誘導抗炎因子的合成。

 ?、?誘導脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

  ⑵ 誘導ACE合成,促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

  ⑶ 誘導炎癥蛋白質的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。

 ?、?誘導IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。

  2)抑制炎性因子的合成。

 ?、?抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

 ?、?抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

  ⑶ 基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

  3) 誘導炎性細胞的凋亡。

  4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

  5) 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

  2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

  3、 抗休克作用:

  1) 抑制某些炎癥因子的產生,減輕全身炎癥反應及組織損傷

  2) 穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強心肌收縮力。

  3) 抗毒作用,GCS本身為應激激素,可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力,而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。

  4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內熱原的釋放,而對嚴重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

  5)降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性,使微循環(huán)血流動力學恢復正常,改善休克。

  4、 其它作用

  1) 與造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多,能使中性白細胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質功能亢進者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細胞數(shù)。但對腎上腺皮質功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數(shù)。

  2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病癲癇。

  3)消化系統(tǒng):GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4)骨骼:長期大量應用糖皮質激素類藥物可引起骨質疏松。

  5)影響激素水平,特別是生長激素水平

  [體內過程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%,藥物在肝中代謝,主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結合經尿排泄。值得注意的是,可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外,肝藥酶誘導劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。

  5、抗毒作用

  糖皮質激素能提高機體對細菌內毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內毒素,也不能破壞內毒素,對外毒素亦無作用。

  糖皮質激素類藥物的用法和用量

  1、 大劑量突擊療法,用于急癥。如嚴重感染和休克。

  2、 一般劑量長期療法,用于自身免疫性、過敏性病。

  3、 小劑量替代療法。

  4、 隔日療法。

  糖皮質激素類藥物的不良反應

  1、 長期大量應用引起的不良反應。

  1) 皮質功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。

  2) 誘發(fā)或加重感染。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。

  3) 誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4) 誘發(fā)高血壓和動脈硬化。

  5) 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。

  6)誘發(fā)精神病和癲癇。

  7)抑制兒童生長發(fā)育。

  8)其他:負氮平衡,食欲增加,低血鈣,高血糖傾向,消化性潰爛,欣快。

  9)股骨頭壞死(在非典治療中,北京登記在案的有300名患者,因在非典治療中大量使用糖皮質激素而從此喪失

  勞動能力)。

  2、 停藥反應

  1) 腎上腺皮質萎縮或功能不全。長期用藥者減量過快或突然停藥,可引起腎上腺皮質功能不全。

  當久用GCS后,可致皮質萎縮。突然停藥后,如遇到應激狀態(tài),可因體內缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。

  2) 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀。


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糖皮質激素類藥物的用途是什么

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