糖皮質(zhì)激素類藥物的用途是什么
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糖皮質(zhì)激素類藥物的用途
1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。
抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進入細(xì)胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。
1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。
?、?誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
⑵ 誘導(dǎo)ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
?、?誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。
⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴ 抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
?、?抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
?、?基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。
3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。
4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。
5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、 抗休克作用：
1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷
2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子(MDF)的生成，加強心肌收縮力。
3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細(xì)菌外毒素?zé)o效。
4)解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。
5)降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。
4、 其它作用
1) 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進者?？墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。
2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。
3)消化系統(tǒng)：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。
4)骨骼：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。
5)影響激素水平，特別是生長激素水平
[體內(nèi)過程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。
5、抗毒作用
糖皮質(zhì)激素能提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對外毒素亦無作用。
糖皮質(zhì)激素類藥物的用法和用量
1、 大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。
2、 一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏性病。
3、 小劑量替代療法。
4、 隔日療法。
糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)
1、 長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。
1) 皮質(zhì)功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。
2) 誘發(fā)或加重感染。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。
3) 誘發(fā)或加重潰瘍病。
4) 誘發(fā)高血壓和動脈硬化。
5) 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。
6)誘發(fā)精神病和癲癇。
7)抑制兒童生長發(fā)育。
8)其他：負(fù)氮平衡，食欲增加，低血鈣，高血糖傾向，消化性潰爛，欣快。
9)股骨頭壞死(在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失
勞動能力)。
2、 停藥反應(yīng)
1) 腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長期用藥者減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。
當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。
2) 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀。
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