濃度依賴性藥物是什么_濃度依賴性藥物的定義

時間：2017-07-20 16:41:04 崇基15由分享

　　濃度依賴性藥物對于很多人來說都是一個陌生的詞語，很少人知道什么是濃度依賴性藥物，那么你想知道濃度依賴性藥物是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的濃度依賴性藥物是什么的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　濃度依賴性藥物的定義

　　在治療體內(nèi)致病菌感染時，作用于細(xì)菌的抗菌藥物濃度和時間是藥物取得療效的兩大基本因素。對于不同類型的抗菌藥物來說，有些抗菌藥物作用濃度是主導(dǎo)因素，有些抗菌藥物作用時間是主導(dǎo)因素[2] 。作用濃度為主導(dǎo)因素的抗菌藥物被簡稱為濃度依賴性藥物。濃度依賴性抗菌藥物是指抗菌藥物的殺菌作用具有濃度依賴性，藥物峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。

　　濃度依賴性藥物的特點

　　(1)抗菌活性隨抗菌藥物的濃度升高而增強，當(dāng)血藥濃度超過致病菌最低抑菌濃度(MIC)的8~10倍時，抑菌活性強[1]。

　　(2)有較顯著的抗生素后效應(yīng)(PAE)。

　　(3)血藥濃度低于MIC時，對致病菌仍有一定的抑菌作用。這類藥物主要包括氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑等。

　　濃度依賴性藥物的認(rèn)識誤區(qū)

　　1.對于濃度依賴性藥物容易產(chǎn)生望文生義的誤區(qū)，例如：對于濃度依賴性藥物，由于不易很快與細(xì)菌受體結(jié)合達(dá)到飽和，濃度越高殺菌效果越好。對細(xì)菌作用濃度的大小是濃度依賴性藥物的主導(dǎo)因素，但只有在一定的范圍內(nèi)，此類藥物的抗菌活性才顯現(xiàn)出濃度依賴特性：濃度愈高，抗菌活性愈強，殺菌作用與血藥濃度峰值Cmax密切相關(guān)，而與作用時間關(guān)系不大。如果任意加大濃度依賴性藥物劑量，試圖簡單通過提高Cmax增加臨床療效，極容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生，如氨基糖苷類藥物具有濃度依賴特性，但其治療指數(shù)小，有效濃度與最小毒性濃度接近，且耳毒性和腎毒性不僅與藥物峰濃度有關(guān)，也與谷濃度有關(guān)，比如慶大霉素耳、腎毒性不僅與高于12μg/mL的峰濃度有關(guān)，也與高于2μg/mL的谷濃度有關(guān)。即使是濃度依賴性藥物，也不應(yīng)片面提高此類藥物的血藥濃度，使用的劑量應(yīng)保證其產(chǎn)生的血藥濃度不超過最低毒性濃度。

　　2.濃度依賴性藥物抑制或殺滅細(xì)菌時也是需要一個時間過程的，只是在絕大多數(shù)情況下此類藥物濃度較高，逐步代謝和排泄的過程已經(jīng)保證了藥物有足夠的時間與致病菌接觸，發(fā)揮抑制或殺滅細(xì)菌的作用。

　　濃度依賴性藥物的使用

　　濃度依賴性抗菌藥物是指抗菌藥物的殺菌作用具有濃度依賴性，藥物峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。這類藥物包括氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑等。

　　峰值濃度(Cmax)/MIC比值是濃度依賴性抗菌藥物療效的關(guān)鍵性藥效指標(biāo)，常用于評價氨基糖苷類的療效，當(dāng)氨基糖苷類的Cmax與它對病原菌的MIC之比為8～10倍時，臨床有效率可達(dá)90%。對于大多數(shù)氨基糖苷類藥物，只有將日劑量集中1次使用，才可能達(dá)到較理想的Cmax/MIC。目前，國外對氨基糖苷類藥物的傳統(tǒng)給藥方案進(jìn)行了大膽的改進(jìn)，過去常將日劑量分2次或3次給藥，現(xiàn)為日劑量單次給藥，PAE是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。

　　由于氨基糖苷類藥物的抗菌活性和PAE呈濃度依賴性，日劑量單次給藥可提高峰濃度，又顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動物實驗和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，且減輕其耳、腎毒性。氨基糖苷類藥物和β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用的抗菌活性和PAE均呈協(xié)同效應(yīng)，故兩類藥聯(lián)合應(yīng)用時可考慮適當(dāng)減少氨基糖苷類藥物的日劑量，并單次給藥，這樣既可發(fā)揮兩類藥物的協(xié)同抗菌活性，又可避免對于某些個體差異較大的患者，氨基糖苷類藥物日劑量單次給藥導(dǎo)致峰濃度過高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

　　對于喹諾酮類抗菌藥物，雖然日劑量1次的給藥方法也可能比多次給藥療效提高，但與氨基糖苷類抗菌藥物相比，其毒性的濃度依賴性更加顯著，喹諾酮類藥物應(yīng)用劑量過高時，更易產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。如左旋氧氟沙星日劑量1次給藥與2次給藥相比療效不變，安全性評價尚不明確。故目前除半衰期很長的藥物外均不提倡日劑量1次給藥，而最佳的給藥方式是采用分次給藥或聯(lián)合應(yīng)用其他抗生素。