原癌基因的名詞解釋

　　腫瘤是由環(huán)境因素和遺傳因素相互作用所導致的一類疾病，腫瘤的發(fā)生與基因的改變有關(guān)。癌基因和抑癌基因都是在細胞生長、增殖調(diào)控中起重要作用的基因。原癌基因(細胞癌基因)是指存在于生物正常細胞基因組中的癌基因。正常情況下，存在于基因組中的原癌基因處于低表達或不表達狀態(tài)，并發(fā)揮重要的生理功能。但在某些條件下，如病毒感染、化學致癌物或輻射作用等，原癌基因可被異常激活，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，誘導細胞發(fā)生癌變。

　　原癌基因的分類

　　1.ras家族

　　ras基因家族是最常見的癌基因家族，對正常細胞的增殖和分化起重要調(diào)節(jié)作用，是目前所知最保守的一個癌基因家族。

　　2.myc家族

　　myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因，包括C—myc、N—myc、L—myc、R—myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特征之一就是經(jīng)基因擴增和基因突變的方式激活，出現(xiàn)雙微染色體和染色體的均染區(qū)。激活后的myc基因大量表達myc蛋白，對細胞生長分化起重要作用。

　　3.src家族

　　產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性，能促進增殖信號的轉(zhuǎn)導，定位于細胞內(nèi)面或跨膜分布。

　　4.sis家族

　　編碼的p28，能刺激間葉組織的細胞分裂增殖。

　　5.myb家族

　　核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。

　　原癌基因的產(chǎn)物和功能

　　1.細胞外生長因子

　　作用于細胞膜上的受體或直接被傳遞至細胞內(nèi)，通過蛋白激酶活化轉(zhuǎn)錄因子，引發(fā)一系列基因的轉(zhuǎn)錄激活。

　　2.跨膜生長因子

　　受體接受細胞外的生長信號并將其傳入細胞內(nèi)。

　　3.細胞內(nèi)信號傳導分子

　　將接收到的信號由胞內(nèi)傳至核內(nèi)，促進細胞增殖。

　　4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

　　某些癌基因表達蛋白定位于細胞核內(nèi)，與靶基因的順式調(diào)控元件相結(jié)合直接調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。

　　原癌基因的特性

　　原癌基因是細胞的正?；颍浔磉_產(chǎn)物對細胞的生理功能極其重要，只有當原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過度表達時，才有可能導致細胞癌變。

　　一、原癌基因表達的特點

　　l、正常細胞中原癌基因的表達水平一般較低，而且是受生長調(diào)節(jié)的，其表達主要有三個特點：①具有分化階段特異性;②細胞類型特異性; ③細胞周期特異性。

　　2、腫瘤細胞中原癌基因的表達有2個比較普遍和突出的特點：

　　①一些原癌基因具有高水平的表達成過度表達·

　?、谠┗虻谋磉_程度和次序發(fā)生紊亂，不再具有細胞周期特異性。

　　3、細胞分化與原癌基因表達 .

　　在分化過程中，與分化有關(guān)的原癌基因表達增加，而與細胞增殖有關(guān)的原癌基因表達受抑制。

　　二、原癌基因的結(jié)構(gòu)改變形式與其表達激活

　　(一)點突變

　　C--ras：12、13、61位密碼子點突變，存在于多種腫瘤.

　　C-ras編碼蛋白(21kD,P21)：RAS，是一種GTP結(jié)合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信號轉(zhuǎn)導分子.

　　(二)染色體易位

　　染色體易位(translocation)：是染色體的一部分因斷裂脫離，并與其它染色體聯(lián)結(jié)的重排過程。

　　因染色體易位造成的原癌基因激活：

　　1、 因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因，產(chǎn)生一個具有致癌活性的融合蛋白，

　　如t(9：22)使c-abl與bcr融合，產(chǎn)生一個致癌的P210蛋白

　　2、因易位面使原癌基因表達失控，如t(8：14)易位使c-myc表達失控.

　　(三)基因擴增

　　基因擴增(gene amplification)即基因拷貝數(shù)增加.

　　如HL-60和其它白血病細胞，C-myc擴增8-22倍.其它：c-erb B，c-net.

　　(四)LTR插入

　　LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長末端重復(long terminal repeat)，其中含有強啟動子序列。

　　三、原癌基因產(chǎn)物的生理功能

　　大多數(shù)原癌基因編碼的蛋白質(zhì)都是復雜的細胞信號轉(zhuǎn)導網(wǎng)絡(luò)中的成份，在信號轉(zhuǎn)導途徑中有著重要的作用.

　　原癌基因產(chǎn)物可作為：

　　1、生長因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)。

　　2、生長因子受體(質(zhì)膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。

　　3、非受體酪氨酸蛋白激酶(質(zhì)膜/胞質(zhì))，如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。

　　4、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(胞質(zhì))：如raf，raf-1，mos，pim-1。

　　5、G蛋白(質(zhì)膜內(nèi)側(cè))，具GTP結(jié)合作用和GTP酶活性，如ras家族中的 H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。

　　6.核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)錄因子) 如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(類固醇激素受體)

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