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什么原因?qū)е峦达L(fēng)頻發(fā)

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  痛風(fēng)分布在世界各地,受種族、飲食、飲酒、職業(yè)、環(huán)境和受教育程度等多因素影響。以下就是學(xué)習(xí)啦小編給你做的整理,希望對你有用。

  痛風(fēng)頻發(fā)的原因

  很多白領(lǐng)人士因長期的工作壓力,生活飲食習(xí)慣極為不規(guī)律,也不科學(xué),尤其是動物性高嘌呤的食物更是在辦公室一族當中常常出現(xiàn),包括有海鮮、內(nèi)臟、大量攝取紅肉類及高湯等等,都是是痛風(fēng)病的危險食物。有時燒烤、火鍋吃到飽等高熱量料理方式,更加大了誘發(fā)發(fā)病的概率。

  飲食條件越來越好,很多人沉浸在山珍海味,紙醉金迷的生活中,這些大魚大肉中都含有大量的嘌呤,嘌呤在人體內(nèi)最后轉(zhuǎn)換成尿酸,人每天能排除固定量的尿酸,那么多余出來的就累積在人體內(nèi),長期過分吸收大量的嘌呤,導(dǎo)致尿酸居高不下,最后走上痛風(fēng)之路。

  身上脂肪過多也是痛風(fēng)的高危險因素,據(jù)研究發(fā)現(xiàn),肥胖的人相比正常體型的人,患痛風(fēng)的幾率高2-3倍。因此體重超標,應(yīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),比如上班族吃早點時,建議用低糖或無糖的高纖豆?jié){取代。午餐盡量高蔬菜攝取量,并以魚肉或豆制品取代炸高脂含量的食物。

  生活的壓力是引發(fā)痛風(fēng)的因素。人們都有壓力,生活中有許多的壓力,來自感情,來自家庭,來自學(xué)業(yè),來自工作,這些壓力就像無形的山,壓得人們喘不過氣。心情不好導(dǎo)致臟腑的生理功能的退化,影響新陳代謝,致使體液轉(zhuǎn)變成酸性,才使痛風(fēng)有機可乘。

  痛風(fēng)的表現(xiàn)

  1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

  多數(shù)患者發(fā)作前無明顯征兆,或僅有疲乏、全身不適和關(guān)節(jié)刺痛等。典型發(fā)作常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒,疼痛進行性加劇,在12小時左右達高峰,呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限(圖1)。多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。首次發(fā)作多侵犯單關(guān)節(jié),50%以上發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié),在以后的病程中,90%患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關(guān)節(jié),肩、髖、脊柱和顳頜等關(guān)節(jié)少受累,可同時累及多個關(guān)節(jié),表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎。部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀,可伴白細胞升高、紅細胞沉降率增快和C-反應(yīng)蛋白增高等。

  2.間歇發(fā)作期

  痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周后可自行緩解,一般無明顯后遺癥狀,或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等,以后進入無癥狀的間歇期,歷時數(shù)月、數(shù)年或十余年后復(fù)發(fā),多數(shù)患者1年內(nèi)復(fù)發(fā),越發(fā)越頻,受累關(guān)節(jié)越來越多,癥狀持續(xù)時間越來越長。受累關(guān)節(jié)一般從下肢向上肢、從遠端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)發(fā)展,出現(xiàn)指、腕和肘等關(guān)節(jié)受累,少數(shù)患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關(guān)節(jié),也可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位,癥狀趨于不典型。少數(shù)患者無間歇期,初次發(fā)病后呈慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。

  3.慢性痛風(fēng)石病變期

  皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎是長期顯著的高尿酸血癥,大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)及關(guān)節(jié)周圍軟組織的結(jié)果。皮下痛風(fēng)石發(fā)生的典型部位是耳廓(圖2),也常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物,皮膚表面菲薄,破潰后排出白色粉狀或糊狀物,經(jīng)久不愈(圖3)。皮下痛風(fēng)石常與慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎并存。關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化和繼發(fā)退行性改變等。臨床表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期癥狀相對緩和,但也可有急性發(fā)作。

  4.腎臟病變

  (1)慢性尿酸鹽腎病:尿酸鹽晶體沉積于腎間質(zhì),導(dǎo)致慢性腎小管一間質(zhì)性腎炎。臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降,出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型尿等。晚期可致腎小球濾過功能下降,出現(xiàn)腎功能不全。

  (2)尿酸性尿路結(jié)石:尿中尿酸濃度增高呈過飽和狀態(tài),在泌尿系統(tǒng)沉積并形成結(jié)石。在痛風(fēng)患者中的發(fā)生率在20%以上,且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。結(jié)石較小者呈砂礫狀隨尿排出,可無癥狀;較大者可阻塞尿路,引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴張和積水等。

  (3)急性尿酸性腎病:血及尿中尿酸水平急驟升高,大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處,造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無尿,急性腎功能衰竭;尿中可見大量尿酸晶體。多由惡性腫瘤及其放化療(即腫瘤溶解綜合征)等繼發(fā)原因引起。

  痛風(fēng)的治療

  1.一般治療

  進低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。

  2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

  臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時后方可恢復(fù)活動。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時不需停用,以免引起血尿酸波動,延長發(fā)作時間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。

  (1)非甾類抗炎藥(NSAIDs):非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時可加用胃保護劑,活動性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

  (2)秋水仙堿:是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物,一般首次劑量1 mg,1小時后予0.5 mg,12小時后根據(jù)需要可給予0.5mg,每日三次。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。低劑量(如0.5 mg,每日2次)對部分患者有效,不良反應(yīng)明顯減少,但起效較慢,因此在開始用藥第1天,可合用非甾類抗炎藥。

  (3)糖皮質(zhì)激素:治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對于多關(guān)節(jié)或嚴重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素,如口服潑尼松20~30 mg/d。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時可加用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥。

  3.間歇期和慢性期

  目的是長期有效控制血尿酸水平,防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸<6mg/dl,以減少或清除體內(nèi)沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應(yīng)用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥,均應(yīng)在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時,服用低劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥至少1個月,以預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。腎功能正常、24小時尿尿酸排泄量<3.75mmol者,可選用促尿酸排泄藥,而腎功能減退或24小時尿尿酸排泄量>3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥[5]。

  (1)抑制尿酸生成藥:為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。目前我國這類藥僅有別嘌醇(allopurinol)一種。初始劑量100 mg/d,以后每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日3次(每日劑量在300 mg以內(nèi),也可每日1次服用)。每2周檢測血尿酸和24小時尿尿酸水平,如仍高可加量,但最大劑量不超過600mg/d。本品不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高和骨髓抑制等,應(yīng)予監(jiān)測。大約5%患者不能耐受。偶有嚴重的超敏反應(yīng)綜合征,表現(xiàn)為高熱、嗜酸細胞增高,毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進行性肝腎功能衰竭,甚至死亡。腎功能不全可增加不良反應(yīng)風(fēng)險。應(yīng)根據(jù)腎小球濾過率減量使用。部分患者在長期用藥后產(chǎn)生耐藥性,使療效降低。

  (2)促尿酸排泄藥:主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對于24小時尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。①丙磺舒(probenecid):初始劑量0.25 g,每日2次,漸增至0.5 g,每日3次,每日最大劑量2 g;②苯磺唑酮(sulfinpyrazone):初始劑量50 mg,每日2次,漸增至100 mg,每日3次.每日最大劑量600 mg/d;③苯溴馬隆(benzbromarone):初始劑量25 mg/d,漸增至50~100 mg,每日1次,根據(jù)尿酸水平調(diào)節(jié)至維持劑量,并長期用藥。本品可用于輕、中度腎功能不全,但血肌酐<20 ml/min時無效。不良反應(yīng)較少,包括胃腸道癥狀、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少等,罕見嚴重的肝毒性作用。

  (3)新型降尿酸藥:國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進行后期的臨床觀察。1)奧昔嘌醇(oxypurin01):本品是別嘌醇氧化的活性代謝產(chǎn)物,其藥物作用和療效與別嘌醇相似,但不良反應(yīng)相對較少。適用于部分對別嘌醇過敏的患者,然而二者之間仍存在30%左右的交叉過敏反應(yīng)。2)非布索坦(febuxostat):一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬于抑制尿酸生成藥,療效優(yōu)于別嘌醇。適用于別嘌醇過敏者。此外由于本品同時在肝臟代謝和腎臟清除,不完全依賴腎臟排泄,因此可用于輕中度腎功能不全者。不良反應(yīng)主要有肝功能異常,其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀等,大多為一過性輕中度反應(yīng)。3)尿酸酶(uricase):人類缺少尿酸酶,無法將尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素等排出體外。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重組黃曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase);②聚乙二醇化重組尿酸氧化酶(PEG-uricase )。二者均有快速、強力降低血尿酸療效,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng),特別是腫瘤溶解綜合征患者。

  (4)堿性藥物:尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測尿pH值,使之保持在6.5左右。同時保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。①碳酸氫鈉片:口服每次0.5~2.0 g,每日3次。由于本品在胃中產(chǎn)生二氧化碳,增加胃內(nèi)壓,常見噯氣和腹脹等不良反應(yīng),也可加重胃潰瘍,長期大量服用可引起堿血癥及電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭和水腫,腎功能不全者慎用。②枸櫞酸鉀鈉合劑:Shohl溶液(枸櫞酸鉀140 g,枸櫞酸鈉98 g,加蒸餾水至1000 m1),每次10~30 ml,每日3次。使用時應(yīng)監(jiān)測血鉀濃度,避免發(fā)生高鉀血癥。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。

  4.腎臟病變的治療

  痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應(yīng)選用別嘌醇,同時均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時,避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對于尿酸性尿路結(jié)石,經(jīng)過合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。對于急性尿酸性腎病急危重癥,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎功能衰竭。

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