尿崩癥是怎么回事
尿崩癥(DI)是由于下丘腦-神經(jīng)垂體病變引起精氨酸加壓素(AVP)又稱抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏,或由于多種病變引起腎臟對AVP敏感性缺陷,導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合征。前者為中樞性尿崩癥(CDI),后者為腎性尿崩癥(NDI)。
1尿崩癥病因
1.中樞性尿崩癥
任何導(dǎo)致AVP的合成和釋放受損的情況均可引起CDI的發(fā)生,其病因有原發(fā)性、繼發(fā)性及遺傳性三種。
(1)原發(fā)性
原因不明,占尿崩癥的30%-50%,部分患者在尸檢時可發(fā)現(xiàn)下丘腦視上核和室旁核細(xì)胞明顯減少或消失。
(2)繼發(fā)性
1)頭顱外傷和下丘腦-垂體手術(shù)是CDI的常見病因,其中以垂體手術(shù)后一過性CDI最常見,如手術(shù)造成正中隆突以上的垂體柄受損,則可導(dǎo)致永久性CDI。
2)腫瘤尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤最早的臨床癥狀。原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤主要是咽鼓管瘤或松果體瘤,繼發(fā)性腫瘤以肺癌或乳腺癌的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移最常見。
3)肉芽腫結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞增多癥、類肉瘤、黃色瘤等。
4)感染性疾病腦炎、腦膜炎、結(jié)核、梅毒等。
5)血管病變動脈瘤、動脈栓塞等。
6)自身免疫性疾病可引起CDI,血清中存在抗AVP細(xì)胞抗體。
7)妊娠后期和產(chǎn)褥期婦女可發(fā)生輕度尿崩癥,其與血液中AVP降解酶增高有關(guān)。
(3)遺傳性
可為X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳由女性傳遞,男性發(fā)病,雜合子女可有尿濃縮力差,一般癥狀較輕,可無明顯多飲、多尿。常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變或AVP載體蛋白基因突變所引起。常染色體隱性遺傳,常為家族型病例,患者自幼多尿,可能是因為滲透性感受器的缺陷所致。
2.腎性尿崩癥
由于腎對AVP無反應(yīng)或反應(yīng)減弱所致,病因有遺傳性和繼發(fā)性兩種。
(1)遺傳性90%的DNI患者為X連鎖遺傳,其中至少90%可檢測出AVP受體2型(AVPR2)基因突變;其余10%的患者為常染色體遺傳,其突變基因為水通道蛋白2(AQP2),其中9%為顯性遺傳,1%為隱性遺傳。
(2)繼發(fā)性
1)腎小管間質(zhì)性病變?nèi)缏阅I盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變等。
2)代謝性疾病如低鉀血癥、高鈣血癥等。
3)藥物如抗生素、抗真菌藥、抗腫瘤藥物、抗病毒藥物等,其中碳酸鋰可能因為使細(xì)胞cAMP生成障礙,干擾腎對水的重吸收而導(dǎo)致NDI。
6尿崩癥治療
尿崩癥西醫(yī)治療
(一)水劑加壓素
尿崩癥可用激素替代治療。血管加壓素口服無效。水劑血管加壓素5~10U皮下注射,作用可持續(xù)3~6小時。這種制劑常用于神智不清的繼發(fā)于腦外傷或神經(jīng)外科術(shù)后起病的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短,可識別神經(jīng)垂體功能的恢復(fù),防止接近靜脈輸液的病人發(fā)生水中毒。
(二)粉劑尿崩癥
賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑,使用一次可產(chǎn)生4~6小時抗利尿作用。在呼吸道感染或過敏性鼻炎時,鼻腔粘膜水腫,對此類藥物吸收減少。在這種情況下和意識喪失的尿崩癥病人,應(yīng)皮下注射脫氨加壓素。
(三)人工合成DDAVP(1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管加壓素desmopresssin) DDAVP增加了抗利尿作用而縮血管作用只有AVP的1/400,
抗利尿與升壓作用之比為4000:1,作用時間達(dá)12~24小時,是目前最理想的抗利尿劑。1~4μ皮下注射或鼻內(nèi)給藥10~20μg,大多數(shù)病人具有12~24小時的抗利尿作用。
(四)其他口服藥物
具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥病人,可能對某些口服的非激素制劑有反應(yīng)。氯磺丙脲可刺激垂體釋放AVP,并加強(qiáng)AVP對腎小管的作用,可能增加小管cAMP的形成,但對腎性尿崩癥無效。200~500mg,每日一次,可起到抗利尿作用。吸收后數(shù)小時開始起作用,可持續(xù)24小時。氯磺丙脲可以恢復(fù)渴覺,對渴覺缺乏的病人有一定作用。此藥有一定的降糖作用,但按時進(jìn)餐可必免發(fā)生低血糖。其他副作用還有可引起肝細(xì)胞損害、白細(xì)胞減少。雙氫克尿塞的抗利尿作用機(jī)理不明。起初作用為鹽利尿,造成輕度失鹽,細(xì)胞外液減少,增加近曲小管對水份的再吸收,使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少,增加近曲小管對水份的再吸收,使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少,確切機(jī)理不詳。對腎性尿崩癥也有效,可使尿量減少50%左右。與氯磺丙尿和用有協(xié)同作用。劑量50~100mg/d,分次服。服藥時宜低鹽飲食,忌喝咖啡、可可類飼料。安妥明能刺激AVP的釋放,也可用于治療尿崩癥。100~500mg,每日3~4次。副作用有肝損害、肌炎及胃腸道反應(yīng)。酰氨脒嗪也可通過刺激AVP的釋放產(chǎn)生抗利尿作用,每日400~600mg有效。但此要有其他毒副作用而未廣泛使用。繼發(fā)性尿崩癥應(yīng)首先考慮病因治療,如不能根治者也可按上述藥物治療。
最后,平日應(yīng)該應(yīng)注意給予足量的飲水,防止失水,多喝水也能降低其他疾病的發(fā)病率哦~