HIV病毒是怎么形成的(2)

時(shí)間：2021-03-10 18:22:53 煒杭0由分享

　　HIV病毒的傳播方式

　　傳播途徑

　　HIV感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰道分泌液、乳汁等分離得HIV。握手，擁抱，接吻，游泳，蚊蟲(chóng)叮咬，共用餐具，咳嗽或打噴嚏，日常接觸等不會(huì)傳播。以下介紹主要三種傳播方式：

　　性接觸傳播

　　HIV存在于感染者精液和陰道分泌物中，性行為很容易造成細(xì)微的皮膚粘膜破損，病毒即可通過(guò)破損處進(jìn)入血液而感染。無(wú)論是同性還是異性之間的性接觸都會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。艾滋病感染者的精液或陰道分泌物中有大量的病毒，在性活動(dòng)的摩擦，很容易造成生殖器黏膜的細(xì)微破損，這時(shí)，病毒就會(huì)趁虛而入，進(jìn)入未感染者的血液中。值得一提的是，由于直腸的腸壁較陰道壁更容易破損，所以肛門性交的危險(xiǎn)性比陰道性交的危險(xiǎn)性更大。

　　血液傳播

　　人體被輸入含有HIV的血液或血液制品、靜脈吸毒、移植感染者或病人的組織器官都有感染艾滋病的危險(xiǎn)性。

　　母嬰傳播

　　感染了HIV的婦女在妊娠及分娩過(guò)程中，也可將病毒傳給胎兒，感染的產(chǎn)婦還可通過(guò)母乳喂養(yǎng)將病毒傳給吃奶的孩子。

　　致病機(jī)制

　　HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過(guò)HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后，gp120構(gòu)像改變使gp41暴露，同時(shí)gp120-CD4與靶細(xì)胞表面的趨化因子CXCR4或CXCR5結(jié)合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子復(fù)合物。gp41在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導(dǎo)病毒囊膜與細(xì)胞膜融合。最終造成細(xì)胞被破壞。其機(jī)制尚未完全清楚，可能通過(guò)以下方式起作用：

　　1.由于HIV包膜蛋白插入細(xì)胞或病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，產(chǎn)生滲透性溶解。

　　2.受染細(xì)胞內(nèi)CD-gp120復(fù)合物與細(xì)胞器(如高爾基氏體等)的膜融合，使之溶解，導(dǎo)致感染細(xì)胞迅速死亡。

　　3.HIV感染時(shí)未整合的DNA積累，或?qū)?xì)胞蛋白的抑制，導(dǎo)致HIV殺傷細(xì)胞作用。

　　4.HIV感染細(xì)胞表達(dá)的gp120能與未感染細(xì)胞膜上的CD4結(jié)合，在gp41作用下融合形成多核巨細(xì)胞而溶解死亡。

　　5.HIV感染細(xì)胞膜病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體或介導(dǎo)ADCC效應(yīng)將細(xì)胞裂解。

　　6.HIV誘導(dǎo)自身免疫，如gp41與T4細(xì)胞膜上MHCⅡ類分子有一同源區(qū)，由抗gp41抗體可與這類淋巴細(xì)胞起交叉反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。

　　7.細(xì)胞程序化死亡(programmed cell death )：在艾滋病發(fā)病時(shí)可激活細(xì)胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120與CD4受體結(jié)合;直接激活受感染的細(xì)胞凋亡。甚至感染HIV的T細(xì)胞表達(dá)的囊膜抗原也可啟動(dòng)正常T細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)間接地引起凋亡CD+4細(xì)胞的大量破壞，結(jié)果造成以T4細(xì)胞缺損為中心的嚴(yán)重免疫缺陷，患者主要表現(xiàn)：外周淋巴細(xì)胞減少，T4/T8比例配置，對(duì)植物血凝素和某些抗原的反應(yīng)消失，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)下降，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性減弱，IL2、γ干擾素等細(xì)胞因子合成減少。病程早期由于B細(xì)胞處于多克隆活化狀態(tài)，患者血清中l(wèi)g水平往往增高，隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞對(duì)各種抗原產(chǎn)生抗體的功能也直接和間接地受到影響。

　　艾滋病人由于免疫功能嚴(yán)重缺損，常合并嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染，常見(jiàn)的有細(xì)菌(鳥(niǎo)胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體，MAI)、原蟲(chóng)(卡氏肺囊蟲(chóng)、弓形體)、真菌(白色念珠菌、新型隱球菌)、病毒(巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒，乙型肝炎病毒)，最后導(dǎo)致無(wú)法控制而死亡，另一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外，感染單核巨噬細(xì)胞中HIV呈低度增殖，不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。

　　艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入T-CD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。

　　HIV感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白(Gp120,Gp41)抗體和核心蛋白(P24)抗體。在HIV攜帶者、艾滋病病人血清中測(cè)出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，HIV攜帶者最高，說(shuō)明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，因此HIV不會(huì)被免疫系統(tǒng)所識(shí)別，所以單單依靠自身免疫功能無(wú)法將其清除。

　　HIV病毒對(duì)人體的損害

　　HIV不僅使人體的免疫系統(tǒng)難以抵御其侵害，而且給特效治療藥物和預(yù)防用疫苗的研制帶來(lái)困難。HIV直接侵犯人體的免疫系統(tǒng)，破壞人體的細(xì)胞免疫和體液免疫。它主要存在于感染者和病人的體液(如血液、精液、陰道分泌物、乳汁等)及多種器官中，它可通過(guò)含HIV的體液交換或器官移植而傳播。

　　侵蝕細(xì)胞

　　現(xiàn)已證實(shí)HIV是嗜T4淋巴細(xì)胞和嗜神經(jīng)細(xì)胞的病毒。HIV由皮膚破口或粘膜進(jìn)入人體血液，主要攻擊和破壞的靶細(xì)胞T4淋巴細(xì)胞(T4淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著中心調(diào)節(jié)作用，它能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體)，便得T4細(xì)胞失去原有的正常免疫功能。當(dāng)激活免疫反應(yīng)的T4細(xì)胞幾乎全部被HIV消除，T4細(xì)胞抑制細(xì)胞在數(shù)量上巨增，相反病人體內(nèi)T4細(xì)胞在數(shù)量上驟減，從而導(dǎo)致病人的免疫功能全部衰竭，為條件性感染創(chuàng)造了極為有利的條件。

　　HIV對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有親合力，能侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦組織的破壞，或者繼發(fā)條件性感染而致各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變。

　　無(wú)視抗體

　　艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入T-CD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。 HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，免疫會(huì)把HIV忽略不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，自身免疫無(wú)法清除。

　　人體免疫系統(tǒng)具有壓制早期艾滋病病毒的能力。最近的研究表明，大多數(shù)新感染患者都會(huì)發(fā)展出中和抗體。這些抗體是附著在病毒之上的水滴狀血液蛋白，如果它們僅面對(duì)一個(gè)目標(biāo)，它們就能允許患者作出自我防御。但問(wèn)題是，艾滋病病毒具有變異的能力，其掩飾自身的本領(lǐng)足以使其逃避抗體的壓力，艾滋病病毒最終會(huì)瓦解免疫系統(tǒng)，使其耗竭。一些艾滋病病毒會(huì)使部分外層蛋白發(fā)生變異，變異后一種酶就有可能將一個(gè)糖分子附著其上，干擾抗體的攻擊。但這種“聚糖盾牌”現(xiàn)象并不能在所有病例中觀察到。其他病毒則會(huì)使中和抗體直接粘連的部分外層蛋白發(fā)生變異。

　　HIV-1會(huì)入侵名為T淋巴細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，“劫持”T淋巴細(xì)胞的“分子機(jī)器”從而制造更多HIV-1，最終摧毀宿主細(xì)胞——這導(dǎo)致被感染的人群更易受到其它致命疾病的影響。然而，T淋巴細(xì)胞也不是易被擊中的目標(biāo)。在它們的反病毒防御系統(tǒng)里有一類名為APOBEC3s的蛋白質(zhì)，后者具備阻止HIV-1自我復(fù)制的能力。然而，HIV-1也具備反防御機(jī)制——一種名為病毒體感染因子(Vif)的蛋白質(zhì)，它能夠?qū)е耇淋巴細(xì)胞摧毀自己的APOBEC3s。

　　助發(fā)癌變

　　HIV和其它逆轉(zhuǎn)錄病毒一樣，當(dāng)逆轉(zhuǎn)錄酶使病毒的RNA作為模板合成DNA而成前病毒DNA整合到宿主細(xì)胞的DNA中時(shí)，HIV帶有的致癌基因可使細(xì)胞發(fā)生癌性轉(zhuǎn)化，特別是在細(xì)胞免疫遭到破壞，喪失免疫監(jiān)視作用的情況下，細(xì)胞癌變更易發(fā)生。

　　奪取生命

　　艾滋病患者的存活時(shí)間長(zhǎng)短與其被感染的亞型病毒種類有很大的關(guān)系。艾滋病患者的平均存活時(shí)間因被感染的亞型種類不同而有很大的差異，盡管這些研究對(duì)象被感染的病毒數(shù)量基本上是一樣的。A亞型病毒感染者的平均存活時(shí)間為8.8年，而D亞型病毒感染者的平均存活時(shí)間降至為6.9年，而D亞型和A亞型病毒的混合感染者的存活時(shí)間更短，平均只有5.8年。